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多项研究验证，共探达罗他胺在nmCRPC领域的临床价值

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新一代雄激素受体（AR）抑制剂达罗他胺，凭借其独特的疗效与安全性优势，在多项重磅临床研究中证实了达罗他胺在转移性前列腺疾病一线治疗领域的卓越疗效与可耐受的安全性，极大地延长了患者的生存和预后。其中，非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌疾病进展中的关键转折阶段，这一特殊的"治疗机遇窗口期"通为延缓转移、改善长期预后提供了至关重要的干预时机。近期，多项真实世界研究为nmCRPC治疗提供了重要循证依据。【肿瘤资讯】特此整理报道，以飨读者。

循证确立：ARAMIS研究证实达罗他胺在nmCRPC一线领域的基石地位

达罗他胺的疗效在全球性、多中心、双盲、随机的III期临床试验ARAMIS中得到充分证实，该研究旨在评估达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）组对比安慰剂联合ADT治疗nmCRPC的疗效与安全性。其结果表明^[1]，达罗他胺联合ADT策略不仅显著延长了中位无转移生存期（MFS）达40.4个月（vs 安慰剂组18.4个月），更将死亡风险降低了31%（HR=0.69，95% CI，0.53-0.88; P = 0.003）。尤为关键的是，达罗他胺能高效地帮助患者实现深度PSA缓解。数据显示，达罗他胺组达到PSA < 0.2 ng/ml的比例是安慰剂组的50倍（25.1% vs 0.5%）。鉴于PSA ≤ 0.2 ng/ml是评估nmCRPC患者治疗成效、预测其长期生存和无转移风险的核心指标。因此这一结果不仅有力地展现达罗他胺强大的肿瘤抑制能力，而且其带来的深度缓解意味着更稳定、更持久的疾病控制。这使其在众多新一代AR抑制剂中，成为nmCRPC治疗领域的基石性药物。

疗效安全最优，真实世界研究例证达罗他胺等二代AR抑制剂治疗nmCRPC的结果

nmCRPC患者的主要治疗目标是延长生存期和延缓疾病进展，然而，大多数患者无症状，因此考虑具有可耐受不良事件（AE）特征的治疗方案至关重要。目前批准用于治疗nmCRPC的三种AR抑制剂分别为达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺，DEAR-EXT作为一项回顾性队列研究，旨在比较3种AR抑制剂在nmCRPC 患者中的真实应用情况和治疗结局。研究基于美国泌尿科网络Precision Point Specialty Analytics的电子病历数据（2019年8月至2023年3月），纳入首次接受AR抑制剂治疗的成年nmCRPC患者。主要研究终点包括首次AR抑制剂停药时间及原因，以及MFS。

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图1. 患者的基线特征

结果显示^[2]，研究共纳入1205例患者（黑人282例，白人923例）。两个种族亚组中达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺的使用比例相近（分别约为41%、44%和15%）。中位随访时间为25.5-28.6个月。与恩扎卢胺和阿帕他胺相比，达罗他胺组在两个种族亚组中均显示出最低的停药率（黑人：33%；白人：38%）、疾病进展/死亡率（黑人：26%；白人：34%）、停药风险及疾病进展/死亡风险（HR：0.49-0.79）及AE发生率。黑人和白人患者最常见的停药原因是治疗相关的不良事件（TEAEs，如疲劳、癫痫）和疾病进展，可能与药物穿透血脑屏障的能力相关。由此可见，达罗他胺在nmCRPC患者中的临床优势，尤其在无症状患者中，耐受性是长期治疗的关键。

图2. 三种药物导致停药的原因.png

图2. 三种药物导致停药的原因

与恩扎卢胺和阿帕他胺相比，两个种族亚组中达罗他胺组停止初始AR抑制剂治疗发生率均较低（黑人：40.4%，白人：46.5%)。

图3. 两个种族至初始AR抑制剂停药的时间.png

图3. 两个种族至初始AR抑制剂停药的时间

在MSF率方面，两个种族亚组中达罗他胺组的MFS率均较高（黑人：32.3%，白人：42.3%）。在黑人队列中，达罗他胺组中位MFS未达到，显著优于恩扎卢胺（47.7个月）和阿帕他胺（34.5个月），风险降低21%-33%。在白人队列中，达罗他胺同样表现最优（中位MFS未达到），风险降低31%-40%。Kaplan-Meier曲线清晰显示达罗他胺的生存优势，且调整后的风险比（HR）进一步支持其疗效的种族普适性。

图4. 两个种族的MFS率.png

图4. 两个种族的MFS率

该研究证实达罗他胺在nmCRPC患者中具有优异的疗效和耐受性，且这一优势在黑人和白人患者中均得到体现。综上，DEAR-EXT研究验证了达罗他胺在真实世界中疗效与安全性的跨种族适用性，为全球临床实践提供了关键依据，期待未来更多的长期随访数据进一步验证其在改善患者总体生存获益方面的应用价值。

循证支持，英国真实世界研究诠释了达罗他胺在nmCRPC治疗中的显著优势

英国一项前瞻性真实世界评估研究RECORD，旨在评估达罗他胺在nmCRPC患者中的疗效，重点关注治疗应答特征、新一代影像学（NGI）检查的应用以及联合用药对疗效的影响。研究共计入组257例患者，中位年龄为77岁（52-94岁），52%患者Gleason评分≥8分。

结果显示^[3]，达罗他胺治疗后PSA水平呈持续下降趋势，其中治疗前3个月内降幅最为显著。在治疗3、6、9、12个月时，PSA降低≥50%的应答率维持在73-77%，PSA降低≥90%的应答率则从28%逐步提升至42%。此外，Gleason评分、PSAdT、既往治疗史、合并用药以及NGI检查的应用等因素均未显著影响PSA应答。

图5. 达罗他胺治疗后PSA水平降低情况.png

图5. 达罗他胺治疗后PSA水平降低情况

在安全性方面，12个月内停药率为17.9%，其中因疾病进展停药占10.1%，因AE（主要为疲劳和腹泻）停药仅占3.1%。研究结果证实了达罗他胺在真实世界中的良好疗效和安全性特征，与ARAMIS注册临床试验结果相符，这为达罗他胺的临床应用提供了更贴近实践的证据支持，从不同角度共同证实了达罗他胺在nmCRPC治疗中的显著疗效，同时也为nmCRPC的临床治疗决策提供了重要参考。

总体而言，ARAMIS关键III期研究及DEAR-EXT等真实世界证据共同验证，达罗他胺在nmCRPC治疗中兼具显著生存获益与良好耐受性，其临床价值得到跨种族、多场景的确证。该药物不仅为患者把握了延缓转移的关键“治疗窗口”，也为临床决策提供了扎实依据。随着证据不断积累，达罗他胺有望进一步推动前列腺癌诊疗向更精准、更规范的全程化管理迈进。

参考文献

1. Alicia Morgans, et al. 2024 ASCO, Abs 5022.
2. Daniel J. George, et al. 2025 ASCO GU, Abs 158.
3. Chalapalli, et al. 2025 ASCO GU, Abs 83.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy