首页 > 文章详情

证据不断升级，达罗他胺联合疗法助力提升前列腺癌治疗安全性与生活质量

06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国前列腺癌患者中，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）约占25%-32%^[1]，其中，高瘤负荷、Gleason≥8以及内脏转移患者在III期临床研究以及真实世界中占据相当比例。若患者未得到有效治疗，则具有较高风险进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），预后较差。在当前既要活得长，又要活得好的治疗理念下，对此类患者不仅应尽早采取更强效的治疗方案以遏制疾病进展，同时也需高度重视治疗安全性与生活质量的维护，以实现疗效与生活状态的平衡。以达罗他胺等新型雄激素受体抑制剂（ARi）为核心的双联或三联强化治疗为mHSPC患者的治疗提供了兼顾疗效与安全性的个体化治疗模式，并成为mHSPC的标准治疗策略之一。为进一步探索如何在延长患者生存的同时，更能优化安全性与生活质量，临床不断更新升级前列腺癌的治疗方案。鉴于此，【肿瘤资讯】特整理达罗他胺联合方案的最新循证依据，以期为临床诊疗提供更多参考。

多西他赛Q2W方案为mHSPC患者提供更优耐受的三联治疗选择

国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期ARASENS研究确立了“达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛”三联疗法在mHSPC治疗领域中的标准地位，然而达罗他胺三联疗法治疗初期所遇到的最常见不良事件，多数可归因于已知的多西他赛相关毒性^[1]。随着当今对“生存与生活质量双优”治疗理念的追求，如何进一步降低化疗毒性成为临床优化的方向。为进一步降低该研究中多西他赛在75 mg/m²每三周一次（Q3W）剂量下的不良事件（AE）的发生，为mHSPC患者带来生存与生活质量双优的治疗结局，随机III期试验ARASAFE评估了在mHSPC中，每2周50mg/m²多西他赛对比每3周75mg/m²多西他赛联合达罗他胺+ADT的安全性与疗效。结果显示^[2]，在不良事件（AE）发生率方面，试验组（Q2W）的3-5级AE发生率为61.2%，显著低于标准组（Q3W）的78.9%（p=0.0024）。在骨髓抑制风险方面，3-4级中性粒细胞减少或任何原因导致的死亡发生率，Q2W组仅为24.0%，而标准组高达64.1%（p<0.00001）。由此可见，通过对多西他赛的给药方案进行优化，将其由标准的75 mg/m²（Q3W）调整为50 mg/m²（Q2W），在安全性方面取得了突破性进展。这一“低剂量高频次”的优化策略有效改善了患者的耐受性，不仅有助于提高治疗依从性与生活质量，也为更多体能状态不佳的患者安全接受足疗程强化治疗提供了可能。

图片1.png

值得注意的是，Q2W组多西他赛的平均累积剂量更高（1073.5mg vs 842.8mg），但安全性却更优。这一更高的药物暴露，更低的毒性数据提示，“低剂量高频次”的优化策略在mHSPC三联疗法中或更具优势。

图片2.png

此外，第26周的PSA缓解率在两组间无显著差异，且Q2W组数值上略优。

综上，此研究结果表明，在达罗他胺联合ADT的强效基础上，采用每2周50mg/m²的多西他赛给药方案，在统计学上显著降低了重度中性粒细胞减少及相关并发症的风险，该优化策略有望成为mHSPC三联疗法中化疗给药的潜在新治疗标准。

先行ADT治疗，预防化疗相关中性粒细胞减少

多西他赛与骨髓抑制相关AE显著相关，其中，≥3级中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性发热（FN）是临床常见且有影响的AE，也是临床医生使用达罗他胺三联疗法时的主要顾虑之一。鉴于此，ARASENS试验的事后分析评估了先行ADT与≥3级中性粒细胞减少症之间的关联，并开发和验证一个预测mHSPC患者多西他赛首次治疗时≥3级中性粒细胞减少症风险的临床模型，以提升治疗安全性。

该研究将患者分为先行ADT组（在多西他赛治疗前启动ADT，n=748）和无先行ADT组（在多西他赛治疗时或之后启动ADT，n=99），并比较≥3级中性粒细胞减少症的发生率。结果显示^[3]，先行ADT组在多西他赛首次治疗时的≥3级中性粒细胞减少症发生率低于未接受先行ADT的患者（11.4% vs 17.2%，P=0.0328）。

图片3.png

在亚组分析中，接受先行ADT≤30天的患者多西他赛首次治疗时出现≥3级中性粒细胞减少症的发生率显著低于无先行ADT的患者（4.0% vs 17.2%，P=0.0007）。

图片4.png

此外，临床预测模型表现出较高的效能和校准度。队列根据ARASENS中的治疗类别被分为训练队列和测试队列，临床预测模型在预测首次治疗周期≥3级中性粒细胞减少症方面表现出较高的性能和校准度，在测试队列中的AUC为0.718，在测试集中的AUC为0.76。

上述数据证实了“先行ADT”策略的临床价值，该研究建议临床在开启多西他赛化疗前，尤其是前30天内先行启动ADT治疗可作为有效策略，更好地预防患者多西他赛首次治疗时≥3级中性粒细胞减少症的发生率。

总而言之，达罗他胺联合ADT+多西他赛三联疗法已成为mHSPC治疗的核心策略。最新循证证据进一步优化了该联合治疗方案，这些优化策略将共同推动mHSPC治疗向更安全、更个体化的方向迈进，助力实现患者生存时长与生活质量的双重获益。

参考文献

1. Crawford DE, et al. Presented at: AUA.2022.
2. Grimm MO, et al. 2025 ESMO, Abs LBA92.
3. Yufan Zhao, et al. 2025 ESMO, Abs 2431P.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy