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实力彰显，前腺进展｜达罗他胺在mHSPC治疗领域的突破与实践

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国，半数以上前列腺癌患者初诊即存在转移，诊疗形势不容乐观^[1]。在疾病进程中，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是内分泌治疗相对有效的重要阶段，也是干预的关键窗口期。因为患者一旦进展至去势抵抗阶段，其将面临疾病进展、生活质量下降及生存期缩短等问题。随着治疗药物的日新月异，二代雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺凭借其独特的分子结构设计脱颖而出，在多项临床研究中展现出快速、持久的PSA深度缓解，为mHSPC患者带来显著的疾病控制效果，目前已成为mHSPC的标准治疗方案。然而真实世界中mHSPC患者异质性强、个体需求多样，如年龄、合并症和患者偏好等，以达罗他胺为基础的三联策略能否依然在mHSPC患者中表现如一？【肿瘤资讯】特聚焦达罗他胺在mHSPC领域的多项前沿进展，与您共探达罗他胺三联方案的有效性，为临床实践提供最优解。

真实世界验证，突显达罗他胺在mHSPC临床实践中的疗效与安全优势

众所周知，ARASENS研究在mHSPC治疗领域具有里程碑式意义，不仅为患者带来了显著的生存获益和生活质量改善，也为临床实践、指南制定和后续研究提供了坚实的基础，对全球前列腺癌治疗的发展产生了深远影响。目前，基于ARASENS研究的卓越数据^[2]，国内外权威指南已将达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛三联方案列为mHSPC一线治疗的优选方案。

在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）上，RECOmMEnD研究公布了达罗他胺三联治疗在真实世界的疗效和安全性。结果显示^[3]，该研究共纳入318例mHSPC患者，达罗他胺三联治疗全程PSA显著下降，即达罗他胺起始时中位PSA：11.1 ng/mL，多西他赛起始时中位PSA：6.42 ng/m。多西他赛6周期结束后中位PSA：0.35 ng/mL，完成6周期化疗的患者中，PSA50缓解率87.6%，PSA90缓解率53.2%（与ARASENS试验结果一致）。在生活质量方面，治疗6个月后，88.5%患者生活质量稳定或改善，仅11.5%出现下降，提示三联方案耐受性良好。亚组分析示，仅完成4-5周期化疗的患者PSA缓解率（PSA50/90）与完成6周期者无显著差异（p=0.445和p=0.664），提示部分患者或可减少化疗周期。RECOmMEnD研究证实，达罗他胺三联方案在真实世界中的疗效与ARASENS试验高度一致，且患者生活质量获益显著。对于高瘤负荷mHSPC患者，该方案可作为重要治疗选择。

此外，真实世界中肿瘤患者的疾病背景往往更为复杂，RECOmMEnD研究取得了与ARASENS研究一致的临床结果，表明达罗他胺三联方案可为mHSPC患者提供兼顾疗效与安全性的治疗选择。而且，ARASENS研究设计之时就已极大地放宽了入组标准，不仅纳入内脏转移患者，也包括重度肾功能受损、有癫痫病史等更具代表性的群体[2]，这也进一步增强了研究结果的普遍适用性与临床参考价值。

ARASENS研究年龄亚组分析，进一步支撑达罗他胺联合方案的有效性

2025 ASCO GU大会报道了ARASENS研究中按年龄分组（<75岁和≥75岁）患者疗效和安全性的事后分析。数据显示^[4]，老年mHSPC患者伴随用药数量总体较高，但随机化9个月后，两个年龄亚组伴随用药数量相似。该亚组分析显示达罗他胺在<75岁和≥75岁亚组人群中均有明显疗效优势，可改善总生存期（OS），延迟转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的发生时间和开始后续抗癌治疗时间，且与总人群疗效一致。此外，大多数患者完成了6个周期的多西他赛治疗，且达罗他胺组的治疗持续时间始终长于安慰剂组。安全性方面，不良事件发生率、类型和严重程度在达罗他胺组和安慰剂组基本相似，≥75岁患者中发生率略高，这与该亚组中更多的合并症相一致。但两个年龄亚组因不良事件导致停药的发生率都很低。总之，不良事件在老年患者中的发生频率略高，这些患者通常也患有其他疾病并使用其他药物。

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综上，达罗他胺三联方案给药耐受良好，且对年轻和年长患者均有益。我国晚期前列腺癌患者具有确诊时中位年龄较大，且常合并心血管疾病等特点，因此本亚组分析的公布，进一步支撑达罗他胺三联方案在高龄mHSPC人群，如≥75岁，包括有正在接受治疗的其他合并症的患者中的应用。

ARASENS研究事后分析，无论基线PSA水平如何，mHSPC患者均可从中获益

ARASENS研究事后分析数据于2025年欧洲泌尿外科协会（EAU）发布，其评估了基线PSA水平（bPSA）与关键临床结局的相关性。研究者将1304例mHSPC患者基于筛查时的bPSA水平分为三个亚组：低bPSA组 <4.80 ng/mL]；中bPSA组（4.80-27.55 ng/mL）和高bPSA组（≥27.55 ng/mL）。结果显示^[5]，无论患者基线水平如何，相较安慰剂组，达罗他胺三联方案在所有bPSA亚组中均实现了更高的PSA不可测率，且显著延长至PSA进展时间并延缓至进展为CRPC时间。同时， bPSA水平较低组患者获益最为显著，低bPSA患者相较高bPSA患者的PSA进展风险低59%（HR=0.41；95% CI：0.25-0.68），进展至CRPC风险低33%（HR=0.67；95% CI：0.47-0.94）。安全性方面，无论bPSA水平如何，达罗他胺三联方案的安全性特征与既往研究数据一致，未发现新的安全性信号。

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总体而言，无论患者PSA基线水平高低，其在延缓疾病进展与强效降低PSA方面均能获得一致获益，且PSA基线越低，患者获益越显著。这一事后分析结果也进一步凸显了早期干预的重要性，对于新诊断的mHSPC患者，即使PSA水平不高，也应尽早启动达罗他胺三联治疗以争取更佳预后。此外，达罗他胺三联治疗在不同PSA基线人群中的安全性特征基本一致，这对需长期管理的患者而言具有重要意义。

综上所述，达罗他胺三联方案在mHSPC治疗中展现出全面而稳健的临床价值。无论是真实世界研究RECOmMEnD，还是ARASENS在年龄、基线PSA等不同维度的事后分析，均一致表明该方案能为广泛的mHSPC患者群体带来显著的生存与生活质量获益，且安全性可靠。这进一步巩固了达罗他胺三联方案作为mHSPC一线标准治疗的地位，并为临床个体化决策提供了有力支持，有望帮助更多患者实现长期、高质量的疾病管理。

参考文献

1. F. Saad,et al. Annals of Oncology. 2024,35(suppl_2):1-72.
2. Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
3. A. Bahl, et al. 2025 ASCO GU, Abstract 89.
4. Joan Carles, et al. 2025 ASCO GU, Abs 143.
5. Alicia K, et al. 2025 EAU Abs A0512.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy

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