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全景解析，实力验证｜达罗他胺二联方向引领mHSPC分层治疗新时代

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是疾病发展的重要阶段，其治疗策略直接影响患者的预后与生存。近年来，达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂（ARi），在多项关键临床试验中展现出出色的疗效和安全性，为前列腺癌的治疗格局注入新的力量。其中，ARANOTE研究公布的达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）二联疗法，为mHSPC患者提供了更灵活的治疗选择。为了更好地指导临床实践，ARANOTE III期试验事后分析评估了达罗他胺联合 ADT 在不同疾病负荷（高/低）的mHSPC患者中的疗效和安全性，其结果为mHSPC的精准决策提供了有力循证支持。【肿瘤资讯】特此整理报道，以飨读者。

从三联到二联，达罗他胺以强效且良好的耐受性为mHSPC带来更安全且灵活的治疗选择。在国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期ARASENS研究中，达罗他胺联合ADT+多西他赛三联方案较安慰剂组显著降低死亡风险32.5%（HR=0.68; 95% Cl 0.57-0.80; P<0.001），中位总生存期（OS）未达到vs 48.9个月，两组的4年生存率分别为62.7%（95%CI,58.7-66.7）和50.4%（95%CI,46.3-54.6）。在亚组分析中都显著延缓进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）^[1,2]。达罗他胺联合ADT在非转移性去势抵抗前列腺癌 nmCRPC) 患者中的ARAMIS试验中也显示出，对比单独使用ADT，患者具有更好的无转移生存期和OS^[3]。在这两项试验中，达罗他胺治疗患者的长期耐受性良好。

基于两项重磅研究结果，对于临床实践中部分因为不能耐受或不愿意接受化疗而无法完成达罗他胺三联方案的患者，ARANOTE研究评价达罗他胺联合ADT，不接受化疗，在mHSPC 患者中的疗效和安全性。结果显示^[4]，与安慰剂组相比，达罗他胺+ADT组在影像学无进展生存期（rPFS）方面取得了显著提升，将放射影像学进展/死亡风险降低了46%（HR 0.54; 95% CI 0.41–0.71; P<0.0001）。在所有预先设定的亚组中都观察到一致的rPFS获益，无论是高/低瘤负荷的mHSPC患者。此外，总体生存结果显示达罗他胺相较于安慰剂，患者可获益 (HR, 0.81 [95% CI, 0.59至1.12])，两组的不良事件相似。ARANOTE研究凭借达罗他胺二联方案在mHSPC患者中良好的疗效和可耐受性，一举跻身该疾病的标准治疗方案之列。该二联方案不仅为患者提供了更安全、更灵活的治疗选择，也助力临床实践更好地践行“量体裁衣”的个体化治疗理念。

广泛有效，ARANOTE事后分析为达罗他胺二联方案治疗mHSPC提供有力支撑

ARANOTE研究已证实达罗他胺+ADT显示出良好的治疗疗效与安全性，为推动该治疗模式向更精准、更以患者为中心转变，ARANOTE研究以mHSPC患者已确定的预后因素——疾病负荷为分层因素（高瘤负荷HV和低瘤负荷LV），进一步评价达罗他胺+ADT与安慰剂+ADT的疗效和安全性。mHSPC患者按2:1随机分配至达罗他胺600 mg每日两次联合ADT组或安慰剂联合ADT组。HV疾病定义为存在内脏转移和/或≥4个骨病变（其中≥1个位于椎体和骨盆外，依据CHAARTED标准）。主要终点为rPFS，次要终点包括至mCRPC时间、至PSA进展时间及安全性。

结果显示^[4]，在669例患者中，472例（71%）为HV疾病，197例（29%）为LV疾病。两组基线特征总体平衡，但LV患者预后因素更佳（如ECOG PS 0比例更高、Gleason评分<8、接受过局部治疗及基线PSA水平较低）。

图1. 按疾病负荷分层的基线人口统计学和患者特征.png

图1. 按疾病负荷分层的基线人口统计学和患者特征

亚组数据与总人群一致，在HV和LV亚组中，与安慰剂+ADT相比，达罗他胺+ADT均改善rPFS，且在LV亚组中疗效更好。对于LV亚组，达罗他胺降低70%的影像学进展或死亡风险（HR 0.30；95% CI：0.15-0.60），中位rPFS未达到；对于HV亚组，达罗他胺降低40%的风险（HR 0.60；95% CI：0.44-0.80），中位rPFS为30.2个月（安慰剂组为19.2个月）。在HV和LV亚组中，按基线和分层因素划分的各亚组中达罗他胺+ADT的rPFS获益基本一致。

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图2. 达罗他胺+ADT在HV/LV亚组的影像学进展或死亡风险均降低

在次要终点方面，在HV和LV亚组中，与安慰剂+ADT相比，达罗他胺+ADT显著延缓至mCRPC时间（HV：HR 0.46；95% CI：0.36-0.60；LV：HR 0.21；95% CI：0.12-0.37）,在LV亚组中疗效更加显著。

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图3. 达罗他胺联合ADT在HV/LV亚组均延长至mCRPC的时间

目前，OS数据尚不成熟，但与安慰剂+ADT组相比，达罗他胺+ADT组患者获益更多。此外，与安慰剂+ADT相比，达罗他胺+ADT均改善了其他次要疗效终点，在疾病负荷亚组分析中，HV亚组和总人群的疗效基本一致，而LV亚组的疗效更佳。

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图4. 达罗他胺联合ADT可改善HV/LV亚组的其他次要终点

在HV和LV亚组中，与安慰剂+ADT组相比，达罗他胺+ADT组未检出PSA(<0.2 ng/mL)的患者比例较高，HV亚组与总人群(62.6%)一致，且LV亚组的未检出率更高。

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图5. 达罗他胺联合ADT的LV亚组中未检出PSA的患者比例更高

在安全性方面，HV和LV亚组的TEAEs发生率低且相似，与总体人群一致。在HV亚组中，达罗他胺因治疗相关不良事件（TEAEs）停药率（7.3% vs 8.3%），LV亚组中，达罗他胺因治疗相关不良事件（TEAEs）停药率（3.1% vs 10.8%)。HV/LV亚组都低于安慰剂。

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图6. 达罗他胺联合ADT组因TEAEs导致停药的发生率更低

综上，本研究中，已扩散至身体其他部位的晚期前列腺癌患者接受达罗他胺联合ADT疗效比单独使用ADT更好，且无论癌症在全身范围内的扩散情况，都能够降低癌症恶化或导致死亡的风险。该亚组分析结果为达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性提供了充分的证据支持，同时也将扎实的构筑mHSPC治疗防线。而且，此次亚组分析再次证实达罗他胺优异的安全性，这对于提高患者治疗依从性和生活质量具有重要意义。未来，随着更多临床数据的积累，期待达罗他胺联合ADT方案能在改善mHSPC预后中展现更大潜力，为临床治疗提供更优选择，点亮患者希望。

参考文献

1．Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
2．Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
3．Bögemann M, et al. Eur Urol. 2022 Sep 8:S0302-2838(22)02532-5.
4．Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.

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