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深度观察：从 sFLC 比值争议到代谢组学新视野，解析多发性骨髓瘤诊断标准的演进与重构

02月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）的诊疗理念在过去十年间经历了深刻的变革。2014 年国际骨髓瘤工作组（IMWG）引入 SLiM 标准，将治疗关口前移，旨在通过早期干预挽救患者的器官功能。然而，医学是一门不断修正的科学，随着长随访真实世界数据的积累，部分曾被视为确诊“金标准”的生物标志物正面临新的审视。与此同时，针对无症状期的精准分层策略以及代谢组学等前沿技术的探索，正在为 MM 的精准诊疗拼图补上关键的一块。本文结合近期发表在 Blood、Nature Reviews Clinical Oncology 及 Journal of Translational Medicine 上的三篇重要文献，为您梳理 MM 诊断领域的最新学术观点与前沿进展。

审慎评估：sFLC 比值 ≥100 是否仍是单一治疗指征？

2014 年，IMWG 对 MM 诊断标准进行了里程碑式的修订，将血清游离轻链（sFLC）比值 ≥100（且受累轻链 ≥100 mg/L）列为骨髓瘤定义事件（MDE）之一。这一决策基于当时的研究数据，即满足该条件的患者 2 年内进展为症状性骨髓瘤的风险约为 80%，因此被纳入“SLiM”标准作为启动治疗的依据。然而，近期发表在 Blood 上的一篇评论文章通过回顾十年来的累积证据，对这一标准的单一应用提出了更为审慎的思考。

文章指出，2014 年标准的制定主要基于早期的回顾性研究，而随后的多项大规模研究（包括梅奥诊所的更新数据和丹麦的人群注册数据）显示，仅满足 sFLC ≥100 这一单一标准的患者，其 2 年进展风险可能在 30%~50% 之间，这一数据提示我们在临床实践中需要更加细致地甄别高危人群。研究者进一步分析发现，24 小时尿单克隆蛋白是一个被低估的分层工具。在 sFLC ≥100 的人群中，有相当比例的患者 24 小时尿单克隆蛋白 <200 mg，而这部分患者的 2 年进展风险相对较低，且发生不可逆肾衰竭的概率也较小。

基于此，来自哥伦比亚大学和犹他大学的专家提出了建设性的学术观点：建议在临床实践中，对于仅有 sFLC 比值升高的患者，不应机械地将其等同于活动性骨髓瘤，而应结合尿蛋白水平、影像学及动态变化进行综合判断。将这部分患者重新归类为高危冒烟型骨髓瘤（HR-SMM）并纳入临床试验或进行密切的主动监测，或许是更为稳妥的策略。这一观点的提出，并非对既往标准的否定，而是基于循证医学证据的优化与完善。

精准分层：冒烟型骨髓瘤管理的“度”与“道”

如果部分“SLiM 标准”阳性的患者回归到 SMM 队列，如何对这一异质性极强的群体进行精准管理便成为了临床焦点。Nature Reviews Clinical Oncology 近期发表的一篇综述文章，系统阐述了 SMM 的风险分层与管理共识。文章强调，SMM 患者的临床进程跨度巨大，从类似 MGUS 的惰性病程到基因组学特征接近 MM 的侵袭性病程均有分布，因此，科学的风险分层是制定管理策略的基石。

目前，Mayo 2018 (IMWG 2020) “20/2/20”模型已被广泛认可为风险分层的核心工具，即骨髓浆细胞 >20%、血清 M 蛋白 >2 g/dL、sFLC 比值 >20。满足上述 2 个或以上因素即被定义为高危 SMM。此外，结合细胞遗传学异常（如 t(4;14), del(17p), 1q gain）可进一步辅助识别潜在的极高危人群。对于低中危 SMM 患者，目前的主流推荐仍是主动监测（Active Surveillance），但这并非被动等待，而是包含定期生化检查及先进影像学评估（如全身 MRI 或 PET-CT）的积极管理，旨在及时捕捉隐匿性进展。

对于高危 SMM 患者，治疗窗口的前移已成为探索热点。基于 QuiRedex 和 E3A06 等研究数据，免疫调节剂的早期介入已显示出延缓疾病进展的潜力；而 AQUILA 研究则进一步证实了单克隆抗体在改善无进展生存方面的价值。综述指出，对于高危患者，参与临床试验或在医患充分沟通后进行早期干预，是当前较为合理的选择。这体现了从“一刀切”到“个体化”诊疗理念的升华。

前沿探索：代谢组学为诊断与预后注入新动能

现有的诊断体系主要依赖解剖学（骨质破坏）和肿瘤负荷（M 蛋白、浆细胞比例），但在全面捕捉肿瘤生物学行为方面仍有提升空间。发表在 Journal of Translational Medicine 上的一项研究另辟蹊径，将目光投向了代谢组学，试图从功能层面解析 MM 的发病机理。

研究团队通过非靶向代谢组学技术，分析了新诊断 MM 患者（NDMM）与健康对照的血浆样本，发现 MM 患者体内存在显著的代谢重编程，主要涉及三羧酸循环、胆碱代谢等通路。值得关注的是，血浆乳酸（Lactic acid）和亮氨酸（Leucine）水平在 NDMM 患者中呈现显著降低趋势。这一发现虽然与实体瘤中常见的“Warburg 效应”（乳酸堆积）表现不同，但在细胞实验中得到了验证，提示骨髓瘤可能具有独特的代谢微环境特征。

该研究提示，由乳酸和亮氨酸构成的代谢标志物组合在辅助诊断方面具有良好的潜力。此外，这两个代谢物的水平变化与 R-ISS 分期及化疗敏感性存在一定的相关性。这表明，代谢指纹有望作为现有解剖学和血清学标准的有益补充，为预测疗效和预后提供新的维度，虽然其临床转化应用尚需大规模前瞻性研究验证，但无疑为我们打开了新的视野。

总结

从对 sFLC ≥100 诊断阈值的理性反思，到冒烟型骨髓瘤的精细化分层管理，再到代谢组学标志物的创新探索，多发性骨髓瘤的诊疗体系正在经历一场从“粗放”走向“精准”的演进。

对于临床医生而言，这一过程要求我们在应用指南时保持动态的、辩证的思维：既要重视 sFLC 等生物标志物的警示作用，又要结合患者的具体情况（如尿蛋白、影像学）进行综合评估，避免过度诊断；同时，利用先进的风险模型指导 SMM 的分层管理，并对代谢组学等新兴技术保持关注。在精准医疗的时代背景下，通过不断优化的筛查策略与合理的干预手段，我们有望进一步改善患者的生存质量与预后。

参考文献

[1] Chakraborty R, Mohyuddin GR. Time to Revise Myeloma Diagnostic Criteria? A Decade of Accumulated Evidence on Serum Free Light Chain Ratio ≥100. Blood. 2025.
[2] Zanwar S, Kumar S, Rajkumar SV. Diagnosis, risk stratification and management of smouldering multiple myeloma. Nat Rev Clin Oncol. 2026.
[3] Wang X, Cheng L, Liu A, et al. Metabolomics approach reveals key plasma biomarkers in multiple myeloma for diagnosis, staging, and prognosis. J Transl Med. 2025;23:163.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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02月01日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

对于仅有 sFLC 比值升高的患者，不应机械地将其等同于活动性骨髓瘤，而应结合尿蛋白水平、影像学及动态变化进行综合判断。

02月01日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

多发性骨髓瘤的诊断标准的演进与重构