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2025 ESMO | 可切除驱动基因阳性NSCLC的治疗现状与挑战

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO

在肺腺癌领域，随着精准治疗的进步，患者的生存率在过去二十年间显著提升。根据2025年ESMO大会披露的数据，肺腺癌患者的3年总生存率（OS）已从2000年的16.3%提升至2020年的38.6%。对于早期可切除非小细胞肺癌（NSCLC），识别驱动基因状态已成为制定治疗决策的核心。

早期NSCLC的诊断与标准治疗

当前临床共识强调，在做出任何治疗决定前，必须进行多学科诊疗（MDT）并进行基因检测，至少应涵盖PD-L1、EGFR和ALK。

EGFR突变早期NSCLC

对于EGFR 19号外显子缺失（ex19del）或21号外显子L858R突变的患者，术后辅助奥希替尼治疗3年已成为目前的标准治疗方案。

ADAURA研究：奥希替尼显著改善II-IIIA期患者的无病生存期（DFS），中位DFS尚未达到，而安慰剂组仅为21.9个月（HR 0.23）。

不推荐方案：一代EGFR-TKI虽然能带来DFS获益，但往往无法转化为OS获益，且在辅助治疗中不再作为首选。

ALK阳性早期NSCLC

对于ALK重排患者，术后辅助阿来替尼治疗2年是目前的标准治疗。

ALINA研究：在II-IIIA期患者中，阿来替尼组的中位DFS尚未达到，显著优于化疗组的44.4个月（HR 0.24）。

不推荐方案：克唑替尼由于不良反应导致的高停药率（27%）以及较低的2年依从性（40%），不被推荐用于辅助治疗。

EGFR/ALK辅助治疗中未解决的临床疑问

尽管ADAURA研究和ALINA研究奠定基础，但临床仍面临诸多挑战：

辅助化疗的必要性：在使用TKI辅助治疗时，是否仍需常规序贯化疗仍存在争议。

最佳治疗时长：2-3年的治疗是否足够？目前已有研究（如TARGET研究）在探索奥希替尼辅助治疗5年的疗效。

微小残留病灶（MRD）的作用：ctDNA检测到的MRD是强力的预后指标。ADAURA研究分析显示，35%的患者在术后可检测到MRD，且MRD阳性患者在中位4.7个月后出现临床复发。这提示MRD阳性患者可能需要更长的治疗周期。

新辅助TKI治疗的探索

新辅助治疗旨在提高手术切除率和病理缓解（MPR/pCR）率。

EGFR领域：NEOADAURA研究探讨奥希替尼联合或不联合化疗的新辅助疗效。结果显示，新辅助奥希替尼（联合或单药）的MPR率显著高于单纯化疗（25-26% vs 2%）。

ALK领域：ALNEO研究和NAUTIKA研究显示，阿来替尼作为新辅助治疗可获得较高的MPR率（42%-61%）和pCR率（12%-25%）。尽管数据亮眼，但新辅助TKI的最佳应用人群（如是否仅限于N2疾病）及对长期生存的影响仍待进一步明确。

其他癌基因亚群：能否外推？

对于RET、ROS1、KRAS、MET、HER2等其他罕见突变亚群，目前尚无充足的早期TKI辅助治疗数据支持其作为标准治疗。

目前的标准治疗：对于这些亚群，术前新辅助或围手术期的“化疗联合免疫治疗”仍是标准方案。

正在进行的探索：包括针对RET突变的LIBRETTO-432研究、针对ROS1阳性的TRUST-IV研究以及针对HER2突变的BEAMION-Lung 03研究等。

值得注意的是，不同癌基因突变对应的肿瘤微环境（TME）差异巨大。EGFR和ALK通常被视为“冷肿瘤”，免疫治疗效果有限；而KRAS等突变可能呈现“热肿瘤”特征，对免疫治疗更敏感。此外，抗体偶联药物（ADC）在携带这些突变的早期患者中的应用也正处于早期探索阶段。

结论

基因检测前置：早期NSCLC患者在术前决策前，必须进行NGS或至少EGFR/ALK检测。

成熟方案：EGFR突变和ALK阳性患者，辅助奥希替尼或阿来替尼治疗是标准选择。

新辅助探索：新辅助TKI在提高病理缓解方面表现优异，但其生存获益地位尚待确证。

谨慎外推：其他突变亚群目前仍应遵循化疗联合免疫的围手术期标准治疗，除非参加临床试验。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

01月31日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

可切除驱动基因阳性NSCLC的治疗现状与挑战

01月31日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

对于EGFR 19号外显子缺失（ex19del）或21号外显子L858R突变的患者，术后辅助奥希替尼治疗3年已成为目前的标准治疗方案。

01月31日

亢启军

喀什地区第一人民医院 | 肿瘤内科

EGFR突变和ALK阳性患者，辅助奥希替尼或阿来替尼治疗是标准选择