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天津肿瘤医院研究：双免疫联合放化疗临床结果积极，晚期食管癌或迎一线治疗新方案

01月29日

来源：医学新视点

食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国常见的消化道肿瘤，其中局部晚期不可手术的患者预后较差。长期以来，根治性放化疗（CRT）是这类患者的标准治疗方案，但5年生存率仅20%~40%，且易出现局部复发或远处转移。

近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4）为癌症治疗带来了更为良好的生存获益，但将其与根治性放化疗联合用于食管癌的疗效和安全性仍需持续探索。QL1706是抗PD-1/CTLA-4组合抗体，通过创新技术对CTLA-4抗体的重链进行改造，降低了CTLA-4抗体的毒副作用，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点。

近期，QL1706-IIT-02结果发表于《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine，表明QL1706联合根治性放化疗一线治疗不可手术的局部晚期食管鳞状细胞癌，展示出具有希望的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。接受联合治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为14.8个月，1年PFS率和总生存期（OS）率分别为58.6%和84.6%，且客观缓解率（ORR）为84.6%。该研究通信作者为天津医科大学肿瘤医院庞青松教授、王平教授、Cihui Yan。

截图来源：eClinicalMedicin

QL1706-IIT-02是一项单臂、开放标签、由研究者发起的2期临床试验。研究纳入39例不可手术的Ⅲ-IVA期食管鳞状细胞癌患者，所有患者接受标准根治性放化疗（放疗剂量50.4 Gy/28次，联合紫杉醇和顺铂化疗），并同步使用QL1706（5 mg/kg，每3周一次，持续最多1年）。

最终有20例患者完成完整治疗，停止治疗的主要原因是疾病进展。主要研究终点是PFS，结果显示，中位随访21.1个月时，中位PFS为14.8个月。次要研究终点结果也令人满意， 1年PFS率和1年OS率分别为58.6%和84.6%；中位OS数据尚未成熟；ORR为84.6%；缓解持续时间（DoR）为12.7个月，疾病控制率（DCR）达100%。文章指出，本次研究PFS数据较单纯根治性放化疗历史数据显示出数值上的改善（既往其他试验中位PFS约9.4~9.7个月）。

安全性方面，所有患者均出现治疗相关不良事件，其中89.7%的患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），如淋巴细胞减少和白细胞减少。未观察到≥3级放射性食管炎或放射性肺炎。

此外，研究还提出几项预测治疗效果的生物标志物：

PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1分与更长的PFS相关（HR=0.37，P=0.036）；
高肿瘤突变负荷（TMB）与更长的PFS相关（HR=0.24，P=0.0066），而TNRC18、CAMSAP3、CARMIL2和ZFHX4基因突变与较差PFS（HR=6.40，P=0.0002）及OS（HR=6.45，P=0.0020）相关；
基线血浆中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导蛋白（TWEAK）和Fas配体（FASLG）水平较高则与PFS和OS呈正相关（均P＜0.05）。

注：TWEAK和FASLG均为肿瘤坏死因子超家族成员，在肿瘤进展中起到一定作用

总之，在局部晚期食管鳞癌患者中，QL1706联合根治性放化疗的一线治疗方案展现出可探索的疗效且耐受性良好。PD-L1综合阳性评分、肿瘤突变负荷、TNRC18/CAMSAP3/CARMIL2/ZFHX4基因突变组及基线血浆TWEAK与FASLG水平与生存结局密切相关，强调了其作为预测性生物标志物的潜力。未来需要更大规模样本的研究以确认该联合方案的疗效与安全性。

参考文献

Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) combined definitive chemoradiotherapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (QL1706-IIT-02): a single arm, phase 2 trial Zhang, Wencheng et al.eClinicalMedicine, Volume 92, 103758

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-安舒

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