首页 > 文章详情

前腺纪实 | 三联强化全程基石——一例高危前列腺癌从序贯治疗到三联强化的诊疗启示

01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前腺纪实KV-16-9.jpg

前列腺癌的治疗格局近年来发生了翻天覆地的变化，尤其是对于高瘤负荷或高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），治疗理念已从单纯的去势治疗向联合治疗升级。然而，在临床实践中，如何应对肿瘤的异质性、克服药物耐药以及为患者争取更长的生存获益，依然是泌尿外科医生面临的巨大挑战。前腺纪实邀请虞巍教授、谌诚教授、李洪振教授、王雄教授、张泽家教授、李奇教授探讨一例病情复杂、经多线治疗后最终通过达罗他胺三联方案成功获益的高危前列腺癌病例，旨在为临床提供宝贵的诊疗思路。

基本情况

患者信息：孙某，男性，70岁。

主诉：2023年3月因下尿路症状就诊，检查发现PSA异常升高。

PSA指标：tPSA 47.90 ng/ml，fPSA 13.60 ng/ml，f/t 0.28。

影像学：前列腺增强MRI显示前列腺后份及中央腺体区团片状异常信号（PI-RADS 5分）；ECT检查提示右侧第4肋骨代谢轻度增高，不除外骨转移。

病理诊断：穿刺活检确诊为前列腺腺癌，Gleason评分 5+4=9分（高危）。

治疗经过与病情演变

初始治疗与生化进展（2023.3 - 2024.11）

患者确诊后，初始接受“比卡鲁胺+戈舍瑞林”内分泌治疗（ADT）。2023年9月PSA一度降至0.17 ng/ml，但病情很快出现反复，至2024年1月PSA回升至1.44 ng/ml。随后换用二代AR抑制剂阿帕他胺，PSA虽短暂下降，但至2024年11月再次突破至5.06 μg/L，提示疾病进展迅速。

手术干预与持续耐药（2024.11 - 2025.4）

2024年11月18日行“腹腔镜下前列腺根治性切除术+扩大淋巴结清扫术”。术后分期T3N0M1，已进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。然而术后PSA并未如期受控，反而升至5.85 ng/ml（2024.12.7）。虽尝试换用阿比特龙，PSA仅缓慢下降后再次反弹，于2025年4月2日升至6.87 ng/ml。

三联强化治疗（2025.4 至今）

鉴于患者存在高危因素且对多线治疗耐药，经多学科会诊（MDT）充分讨论，决定升级治疗策略，引入化疗联合新型AR抑制剂的强效方案。

方案调整：2025年4月24日启动化疗（多西他赛 150mg + 强的松 5mg），并于2025年5月14日开始联合达罗他胺。

最终方案：亮丙瑞林 + 达罗他胺 + 多西他赛。

疗效评估：更改方案后，患者病情得到显著控制。2025年11月28日门诊复查，全身骨显像显示右侧第4肋及T11椎体局部代谢较前减低或趋于稳定，未见新发转移灶。截至目前，患者仍在随访中，生存状况良好，耐受性佳。

病例点评

这是一名Gleason评分高达9分的高龄高危前列腺癌患者，其肿瘤具有极强的异质性，体内并存着AR敏感细胞与AR抵抗细胞。达罗他胺联合多西他赛及ADT的“三联”方案，正是基于对肿瘤异质性的深刻理解而诞生的治疗方案。从机制上通过“1+1＞2”的协同作用全面封锁了肿瘤进展通路：达罗他胺作为独特的二代AR抑制剂，能阻滞细胞周期从G1期向S期过渡，而多西他赛则将细胞阻滞于G2/M期，两者联用产生了显著的细胞毒增敏效应，不仅能深度抑制AR敏感细胞，更能通过化疗成分杀伤AR抵抗细胞。ARASENS研究等循证医学证据充分表明，达罗他胺三联方案较传统治疗可降低死亡风险32.5%，并将PSA达标率提升至90%以上，这在本病例中得到了真实世界的验证——在多线治疗失败后，三联方案迅速稳定了病情。

此外，对于这位70岁的高龄患者而言，治疗的安全性与疗效同等重要。达罗他胺具有独特的分子结构，其血脑屏障通过率仅为其他二代AR抑制剂的1/10，且药物相互作用极少，这使得它在与化疗药物联用时，不影响多西他赛的药代动力学，也不额外增加化疗相关的毒副作用。该病例的成功转归有力地证实了达罗他胺三联方案不仅是mHSPC治疗策略升级的首选，更是应对复杂、难治性前列腺癌的有力武器，真正实现了“强效控瘤”与“生活质量”的双重获益。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy

前腺纪实 | 三联强化 全程基石——一例高危前列腺癌从序贯治疗到三联强化的诊疗启示

前腺纪实 | 三联强化全程基石——一例高危前列腺癌从序贯治疗到三联强化的诊疗启示