首页 > 文章详情

柳叶刀｜质子放疗 vs 光子放疗治疗口咽癌，质子放疗展现非劣效生存且毒性更低

01月28日

来源：肿瘤资讯

口咽癌的发病率和死亡率在过去三十年持续上升，放疗是其综合治疗的核心组成部分。尽管调强光子放疗（IMRT）已成为标准治疗，但严重的治疗相关毒性仍未得到有效解决。2026 年 1 月 10 日，《柳叶刀》（The Lancet）期刊发表了一项MD安德森癌症中心Steven J Frank 教授团队的多中心、随机、开放标签、非劣效性 III 期临床试验。该研究（NCT01893307）直接对比了调强质子放疗（IMPT）与 IMRT 联合全身治疗用于 III-IV 期口咽癌患者的疗效与安全性，为口咽癌治疗提供了全新的标准方案选择。

图片1.png

研究背景

目前口咽癌的治疗以多模式综合治疗为主，其中 IMRT 通过精准调制射线强度，在减少腮腺等正常组织照射的同时，仍存在口腔黏膜损伤等治疗相关毒性。临床数据显示，IMRT 联合同步化疗后，超过 60% 的患者会出现严重营养不良、胃造瘘管依赖等重度毒性反应，严重影响生活质量。

质子放疗凭借带电粒子的独特物理特性，可在肿瘤部位形成能量峰值（布拉格峰），显著降低周围正常组织的照射剂量。IMPT作为新型放疗技术，能进一步减少口腔、喉、脑等关键器官的辐射暴露，有望在保证疗效的同时降低治疗毒性。此前已有早期研究提示 IMPT 可能具有与 IMRT 相当的疾病控制率，但缺乏 III 期随机对照试验的高级别证据支持，其在口咽癌治疗中的地位尚未明确。

研究方法

该研究在美国 21 家医学中心开展，纳入 2013 年 10 月 10 日至 2022 年 5 月 1 日期间确诊的 III-IV 期口咽癌患者。纳入标准为：年龄≥18 岁，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-2 分，具备 HPV 或 p16 检测样本，计划接受同步化疗联合放疗，且无远处转移。排除标准包括：既往 5 年内接受过头颈部黏膜原发肿瘤放疗、合并严重心肺肝肾等基础疾病、既往接受过治疗性颈淋巴结清扫等。

最终 440 例患者按 1:1 比例随机分配至 IMPT 组（n=221）和 IMRT 组（n=219）。随机化分层因素包括 HPV/p16 状态、吸烟状态及诱导化疗使用情况。

治疗方案与研究终点

两组患者均接受总剂量为 70 Gy、分 33 次的放疗，照射范围覆盖原发肿瘤灶及颈部淋巴结。诱导化疗或同步全身治疗的类型、方案及剂量由各中心多学科肿瘤委员会根据 NCCN 指南制定。IMPT 组质子剂量以相对生物效应（RBE）加权吸收剂量计算，RBE 权重系数为 1.1。

主要研究终点为无进展生存期（PFS），采用意向治疗人群分析，非劣效性界值设定为 3 年 PFS 率相差 9 个百分点。次要终点包括总生存期（OS）、疾病控制率及治疗相关毒性。安全性分析基于符合方案人群，不良事件按 NCI CTCAE 4.0 标准分级。

研究结果

患者基线特征

两组患者基线特征均衡可比。中位年龄均为 61 岁；90%-92% 为男性，93% 为白种人；95% 的患者 HPV/p16 阳性；73%-79% 的患者 ECOG 体能状态评分为 0 分；62%-64% 的肿瘤位于舌底，86%-89% 为 IV 期疾病。两组中分别有 13%-15% 的患者接受诱导化疗，100% 接受同步全身治疗（91%为铂类化疗，9%为西妥昔单抗）。

生存结局

PFS：中位随访 3.2 年，IMPT 组 3 年 PFS 率为 82.5%（95% CI 76.1-87.3%），5 年 PFS 率为 81.3%（95% CI 74.5-86.5%）；IMRT 组 3 年 PFS 率为 83.0%（95% CI 76.7-87.7%），5 年 PFS 率为 76.2%（95% CI 68.0-82.6%）。IMPT 组相对于 IMRT 组的未调整风险比（HR）为 0.88（95% CI 0.57-1.35，P=0.005），达到非劣效性标准。

图片2.png

图1 PFS结果（A）ITT人群；（B）符合方案人群

OS：IMPT 组 5 年 OS 率显著高于 IMRT 组（90.9% vs 81.0%，HR=0.58，95% CI 0.34-0.99，P=0.045），死亡风险降低 42%。亚组分析显示，年龄＜65 岁、从不吸烟、ECOG 评分 0 分、舌底肿瘤、未接受诱导化疗及同步顺铂治疗的患者，IMPT 治疗的生存获益更显著。
疾病控制情况：两组局部复发率（5 年：2.9% vs 5.6%，P=0.474）、区域复发率（5 年：3.4% vs 3.2%，P=0.860）及远处转移率（5 年：9.1% vs 8.9%，P=0.897）均无统计学差异。

安全性结局

IMPT 组重度（≥3 级）治疗相关毒性发生率显著低于 IMRT 组：

淋巴细胞减少（76% vs 89%）、吞咽困难（34% vs 49%）、口干（33% vs 45%）；
胃造瘘管依赖率（治疗 60 天后：26.8% vs 40.2%，P=0.018），IMPT 组相对降低 33%，绝对降低 13%；
中性粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性在 IMRT 组更严重。

治疗相关死亡发生率 IMRT 组（6 例）高于 IMPT 组（3 例）；疾病进展相关死亡 IMRT 组 18 例，IMPT 组 9 例。两组新发性慢性重度毒性（治疗结束后＞90 天）均较罕见。

表1 安全性结果

图片3.png

研究讨论

本研究是对比 IMPT 与 IMRT 治疗口咽癌的 Ⅲ 期随机对照试验，取得了三项关键发现：IMPT 的PFS非劣于 IMRT，OS获显著改善，且重度治疗相关毒性显著降低。两组疾病控制率相当，但 IMPT 组 5 年 OS 率较 IMRT 组提升近 10 个百分点，该结果超出预期，推测与 IMPT 减少治疗相关死亡、改善疾病进展后生存获益相关。本研究也是首个在口咽癌领域证实 IMPT 相较 IMRT 具有 OS 获益的 Ⅲ 期临床试验。

IMPT 的毒性优势与其独特的物理特性密切相关，通过减少正常组织照射剂量，降低了口腔黏膜损伤、吞咽困难等严重影响患者生活质量的毒性反应。尤其是胃造瘘管依赖率的显著降低，体现了 IMPT 在治疗降阶中的重要价值，与既往单中心病例对照研究结果一致。值得注意的是，IMRT 组重度淋巴细胞减少发生率更高，而放疗诱导的淋巴细胞减少已被证实与头颈部肿瘤患者长期免疫力下降相关，可能是导致两组 OS 差异的潜在机制之一。

研究存在一定局限性：首先，治疗期间 IMPT 和 IMRT 技术均在持续优化，且各中心放疗设备存在差异；其次，同步全身治疗方案由各中心自主选择，存在一定异质性；再次，患者群体中白种人和男性占比极高，可能影响结果的普适性；最后，疾病进展后的挽救治疗和姑息治疗未统一规范，可能对 OS 产生影响。

研究结论

IMPT治疗 III-IV 期口咽癌的PFS非劣于IMRT，且OS显著延长，疾病控制率相当，同时能显著降低重度治疗相关毒性。这些结果表明，IMPT有潜力成为口咽癌患者的新标准治疗选择。未来仍需通过长期随访验证生存获益的持久性，并开展更多研究明确不同亚型患者的个体化治疗策略，进一步扩大这一创新放疗技术的临床应用价值。

参考文献

Frank SJ, Busse PM, Lee JJ, et al. Proton versus photon radiotherapy for patients with oropharyngeal cancer in the USA: a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10524):174-184. doi:10.1016/S0140-6736(25)01962-2

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

01月29日

栗小玲

邯郸市第一医院 | 神经内科

好好休息，好好吃饭

01月29日

张大夫

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

学习

01月29日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

IMPT 在 PFS 方面非劣于 IMRT，OS 显著改善，且重度治疗毒性显著降低。