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2026 ASCO GI | 化疗在肠癌一线治疗中的未来：Christenson教授深度解析BREAKWATER与COMMIT研究

01月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在刚刚结束的2026 ASCO GI 大会Oral Abstract Session C专场讨论环节中，来自约翰霍普金斯大学的Eric Christenson教授针对备受瞩目的BREAKWATER和COMMIT两项III期临床试验数据进行了精彩点评。Christenson教授不仅梳理了数据亮点，更从临床实践的“标准治疗（Standard of Care）”角度出发，深刻剖析了化疗在BRAF V600E突变及dMMR/MSI-H肠癌一线治疗中的真实地位与挑战。

一、 BRAF V600E突变mCRC：FOLFIRI或将取代FOLFOX成为最佳搭档

在 BREAKWATER试验中，研究者评估了双靶方案“恩考芬尼 + 西妥昔单抗（EC）”联合化疗作为一线治疗的效果。Christenson教授重点对比了EC联合FOLFIRI与EC联合FOLFOX的数据表现及安全性差异。

1. 疗效显著提升，生存获益趋势明显

数据汇总显示，在FOLFIRI基础上加入EC双靶方案后，客观缓解率（ORR）从39.2%显著提升至64.4%，≥6个月的缓解持续时间占比也从34.5%提升至57.4%。尽管总生存（OS）数据尚未成熟，但风险比（HR）为0.49，显示出令人鼓舞的生存获益趋势。

2. 关键考量：神经毒性决定了谁是“最佳拍档”

虽然EC + FOLFOX和EC + FOLFIRI在疗效数据上惊人地相似（ORR分别为65.70%和64.40%，OS HR均为0.49），但 Christenson 教授犀利地指出，长期安全性将是决定性因素。

FOLFOX的痛点：长期使用奥沙利铂会导致累积性神经毒性，这往往成为剂量限制性毒性，严重损害患者生活质量。BREAKWATER数据显示，EC + FOLFOX组的3~4级周围神经病变发生率较标准治疗增加了1倍以上。

FOLFIRI的优势：相比之下，EC + FOLFIRI的安全性更佳，并未因联合双靶药物而显著增加严重不良事件。

专家观点：对于存在奥沙利铂绝对或相对禁忌证（如既往存在神经病变）的BRAF V600E突变患者，EC + FOLFIRI方案值得立即作为一线治疗考虑。放眼长远，鉴于其更优的长期耐受性，FOLFIRI 最终可能被证明是恩考芬尼 + 西妥昔单抗更理想的一线化疗合作伙伴。

二、 dMMR/MSI-H mCRC：化疗联合免疫——获益与代价的博弈

Christenson教授随后将焦点转向COMMIT试验。该研究对比了阿替利珠单抗单药与阿替利珠单抗 + FOLFOX + 贝伐珠单抗联合方案在一线治疗中的效果。为了更直观地评估其价值，Christenson教授将其与近期的重磅研究Checkmate 8HW（纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗）进行了横向比较。

1. COMMIT试验：PFS获益背后的高昂代价

COMMIT研究结果显示，加入化疗和贝伐珠单抗后，中位无进展生存期（PFS）从单药组的5.3个月大幅提升至24.5个月。然而，Christenson教授强调，这一漂亮的PFS曲线背后伴随着巨大的代价：

无OS获益：最关键的OS曲线在10个月后直接重合，两组的24个月OS率均为 67%。HR为1.04（95% CI 0.47~2.28，P=0.90）。

毒性翻倍：联合化疗组的3级及以上不良事件发生率从43.9%飙升至82.9%。

致死风险令人担忧：联合组出现了4例（9.8%）致死性不良事件（5级毒性）[单药组仅1例（2.4%）]，包括猝死和出血，这在免疫治疗时代是不可忽视的风险信号。

2. 与双免方案（纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗）的对比

Christenson教授将COMMIT与Checkmate 8HW研究的数据进行了对比分析。

安全性天壤之别：纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗的安全性显著优于含化疗的免疫联合方案。双免治疗的严重不良事件率仅为18%（主要为免疫相关），而COMMIT中免疫联合化疗组高达82.9%。

单药组表现存疑：值得注意的是，COMMIT试验中阿替利珠单抗单药组的表现（中位PFS 5.3个月）远逊于Checkmate 8HW 中纳武利尤单抗单药组（中位PFS 39.3个月），Christenson教授推测这可能与患者选择或MMR状态误判（约15%）有关.

专家观点：虽然“阿替利珠单抗 + FOLFOX + 贝伐珠单抗”是特定dMMR患者的一个备选方案，但缺乏OS获益且毒性显著增加，极大地限制了其广泛应用的热情。目前，纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗的双免方案仍然是适合患者的首选一线治疗方案。COMMIT试验的结果也向围手术期治疗发出警示：在dMMR肠癌的治疗中，盲目加入化疗可能并非必要，甚至可能徒增风险而无生存获益。

三、总结：从数据到临床决策

在演讲的最后，Christenson 教授总结了这一领域未来的三个关键方向:

即刻改变：EC + FOLFIRI方案应立即纳入临床考量，特别是对于不适合奥沙利铂的 BRAF V600E突变mCRC患者。

未来趋势：在获得成熟的生存数据后，FOLFIRI极有可能因其更好的耐受性，取代FOLFOX，成为 BRAF突变患者一线治疗中靶向药物的最佳化疗搭档。

审慎联合：对于 dMMR mCRC患者，尽管“化疗+靶向+免疫”提供了另一种选择，但鉴于没有生存获益且毒性较大，纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗在风险收益比上依然占据优势地位。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

01月27日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

在FOLFIRI基础上加入EC双靶方案后，客观缓解率（ORR）从39.2%显著提升至64.4%，≥6个月的缓解持续时间占比也从34.5%提升至57.4%

01月27日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

对于存在奥沙利铂绝对或相对禁忌证（如既往存在神经病变）的BRAF V600E突变患者，EC + FOLFIRI方案值得立即作为一线治疗考虑。放眼长远，鉴于其更优的长期耐受性，FOLFIRI 最终可能被证明是恩考芬尼 + 西妥昔单抗更理想的一线化疗合作伙伴。