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前腺纪实 | 见证“深”度与“广”度——2025年前列腺癌治疗进展年终盘点

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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回望2025年，前列腺癌（PCa）治疗领域迎来了循证医学证据的“井喷”之年。2025一系列重磅研究结果的相继发布，不仅进一步夯实了新型雄激素受体抑制剂（ARi）在全病程管理中的基石地位，更标志着临床治疗策略正在从单纯追求“疗效达标”向“精准化、优效化、全龄化”迈进。本文特邀杨飞亚教授、秦彩朋教授、宋波教授、王文宽教授、董金凯教授将深度梳理本年度关于达罗他胺的关键研究进展，重点解读ARANOTE研究在全人群中的普适性、ARASENS研究对治疗时序的机制探索、ARASAFE研究对联合化疗方案的改良，以及来自真实世界和中国本土的有力佐证，旨在为临床医生勾勒出一幅更清晰、更优化的前列腺癌诊疗新图景。

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mHSPC治疗：从“广覆盖”到“精优化”的进阶之路

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗格局在2025年发生了深刻变化。多项研究用证据显示，如何在保证强效的同时，让治疗更安全、更广泛地惠及每一位患者。

全龄覆盖与全瘤负荷：ARANOTE研究确立“广度”标杆

随着全球老龄化的加剧，高龄mHSPC患者的治疗耐受性一直是临床痛点。在2025 ESMO年会上公布的III期ARANOTE研究事后分析¹为这一难题提供了答案。该研究纳入了年龄跨度极大的患者群体（43-93岁），其中约30%的患者年龄在75岁及以上。分析显示，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）展现出了跨越年龄层的一致性获益：无论是身强力壮的年轻患者（<65岁），还是往往伴随多种基础疾病的高龄长者（≥75岁），达罗他胺组在影像学无进展生存期（rPFS）上均显著优于安慰剂组。更重要的是，尽管高龄患者的不良事件发生率随年龄自然增长，但达罗他胺并未在高龄组中引入额外的安全性风险，其生活质量（QoL）获益在各年龄段均得以维持。

与此同时，ARANOTE研究针对疾病负荷的亚组分析显示，无论是高瘤负荷（HV）还是低瘤负荷（LV）人群，达罗他胺联合ADT均能显著降低疾病进展或死亡风险²。结合ARANOTE研究的患者报告结局中提到的疼痛进展延迟和FACT-P评分（尤其是身体与情感状况）的全面改善³，ARANOTE研究有力地证明了达罗他胺联合二联方案是几乎所有mHSPC患者——无论年龄几何、负荷高低——的优选方案。

此外，ARANOTE研究事后分析⁴显示，无论患者治疗前的基线PSA水平高低，达罗他胺组达到PSA不可检测水平（<0.2 ng/mL）及超低水平（<0.02 ng/mL）的患者比例均显著高于安慰剂。这深刻揭示了达罗他胺强效、快速的抗肿瘤活性，实现深度的生化缓解。

化疗联合方案的“减负”探索”：ARASAFE研究的破局之举

对于mHSPC患者，以“达罗他胺+ADT+多西他赛”为代表的三联疗法已是金标准。然而，传统多西他赛（75 mg/m²，每3周一次）带来的骨髓抑制是肿瘤治疗中常见的不良事件。

ARASAFE研究对比了多西他赛“每2周50 mg/m²”与传统“每3周75 mg/m²”在联合达罗他胺和ADT时的表现。结果令人振奋：优化后的“每2周方案”在保证PSA缓解率的前提下，使3-5级不良事件发生率从78.9%显著降至61.2%（P=0.0024）；更为惊人的是，3-4级中性粒细胞减少症或相关死亡的发生率从64.1%骤降至24.0%（P<0.00001）⁵。这一发现意味着，通过简单的剂量分割策略，我们可以在不牺牲疗效的前提下，极大地提升三联疗法的安全性，让更多原本因畏惧化疗副作用而放弃强化治疗的患者重新获得生存获益的机会。

细节决定成败：机制溯源与时序管理

除了方案的优化，2025年的研究还深入到了机制层面。基于ARASENS试验的一项极具临床指导意义的事后分析揭示了“先行ADT”（Lead-in ADT）对骨髓的保护机制。研究发现，如果在多西他赛化疗开始前30天内先启动ADT治疗，患者首周期发生≥3级中性粒细胞减少的风险将显著降低（4.0% vs 17.2%，P=0.0007）⁶。

此外，多项分析（EAU及ASCO相关研究）再次强调了“深度PSA缓解”的预后价值。在ARASENS研究中，达罗他胺组患者达到PSA <0.2 ng/mL的比例达到90.2%（基线PSA<4.80 ng/mL），而这种深度的生化缓解与长期的总生存期（OS）和无进展生存期强相关。这些数据提示我们，在mHSPC治疗中，追求“更深、更快”的PSA下降应成为临床治疗的重要目标。

nmCRPC治疗：真实世界与中国数据的“双重验证”

在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）领域，2025年的关注点从“随机对照试验”转向了“真实世界验证”，旨在回答药物在广泛临床实践中的真实表现。

全球视野与种族差异的洞察

全球前瞻性观察研究DAROL的第四次中期分析（IA4）数据显示⁷，在近800例涵盖更多老年及亚裔人群的nmCRPC患者中，达罗他胺展现出了与关键注册研究（ARAMIS）高度一致的安全性和有效性，且未发现新的安全信号。这一结果给临床医生吃了一颗“定心丸”，证明了该药物在复杂真实世界环境中的稳定性。

另一项来自美国的DEAR-EXT研究⁸则聚焦于种族差异。通过对比黑人与白人患者队列，研究发现，与其他新型AR抑制剂（如恩扎卢胺、阿帕他胺）相比，达罗他胺在不同人种中均表现出更低的停药率和更长的无转移生存期（MFS）。这表明达罗他胺的获益具有种族普适性，且良好的耐受性使其成为长期维持治疗的理想选择。

中国声音：PAC研究的强力背书

达罗他胺联合雄激素剥夺治疗在中国高危非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的中国上市后承诺研究⁹针对中国高危nmCRPC患者，结果显示达罗他胺联合ADT治疗后，PSA50缓解率高达87.3%，PSA90缓解率达到62%，且安全性特征优异。这不仅验证了达罗他胺在中国人群中的疗效与全球数据高度一致，也为该方案作为中国nmCRPC患者的标准治疗提供了坚实的本土循证依据。

此外，一项利用ARAMIS数据进行的统计学模型预测显示，达罗他胺联合ADT组的中位总生存期（OS）长达74.5个月，在ESMO-MCBS评分中被评为4级（显著获益），进一步确立了其延长患者生存的长期价值¹⁰。

前移探索：局晚期前列腺癌的新辅助治疗潜力

随着药物疗效的不断验证，强效ARi的应用场景正在向前列腺癌的更早期阶段拓展。一项针对高危/极高危局晚期前列腺癌的II期临床试验评估了患者接受达罗他胺联合ADT新辅助治疗6个月后进行根治性前列腺切除术的效果。

结果令人鼓舞：57.1%的患者实现了病理降期，更有部分患者达到了病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）。更为关键的是，这种强效的新辅助治疗并未增加手术难度或围手术期并发症¹¹。这一探索性研究为局晚期前列腺癌的综合治疗模式提供了新的思路，提示通过药物“降期”后再手术，可能为患者带来更好的根治机会和长期预后。

总结

纵观2025年发布的这一系列重磅研究，我们清晰地看到了达罗他胺在前列腺癌治疗版图中的进阶轨迹：在广度上，它跨越了年龄、种族和肿瘤负荷的界限，成为mHSPC和nmCRPC全人群的普适之选；在深度上，它通过深度的PSA缓解和优异的安全性，为患者赢得了高质量的长生存；在精度上，通过化疗剂量的优化和时序管理的调整，实现了治疗毒性的最小化。

越过山丘，风景从容。这些循证医学的进步，正在将前列腺癌的“慢病化管理”理想一步步变为现实，也为每一位临床医生制定个体化精准治疗方案提供了最强有力的武器。

参考文献

1. Fred Saad, et al. 2025 ESMO. Abs 2459P.
2. Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
3. Alicia K. Morgans. 2025 ASCO. 5004.
4. Saad F,et al. Eur Urol Oncol. 2025 Aug 21:S2588-9311(25)00189-0. PMID: 40846621..
5. Marc-Oliver Grimm, et al. 2025 ESMO, Abs LBA92.
6. Yufan Zhao, et al. 2025 ESMO, Abs 2431P.
7. Murilo Luz on behalf of Alberto Briganti: et al. 2025 ESMO Abs 2458P.
8. Daniel J. George, et al. 2025 ASCO GU, Abs 158.
9. Bei-he Wang, et al. 2025 ESMO ASIA, 500P.
10. Martin Boegemann, et al. 2025 ESMO, Abs 2522eP.
11. Kaiwei Yang, et al. 2025 ESMO, Abs 2476P.

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