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2026 ASCO GI丨高选择性FGFR2抑制剂精准治疗胆管癌，ORR 达46.5%，DCR达96.5%

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO GI）上，来自法国Gustave Roussy癌症中心的Antoine Hollebecque教授代表研究团队发表了口头报告，公布了新型高度选择性FGFR2抑制剂Lirafugratinib的最新临床研究成果。该研究旨在评估Lirafugratinib在治疗携带FGFR2突变的晚期/转移性胆管癌（CCA）和其他实体瘤患者中的疗效与安全性。

研究背景

FGFR2基因融合或重排是胆管癌中已明确的致癌驱动突变，在肝内胆管癌患者中的发生率约为10%～20%。虽然现有的泛FGFR抑制剂在临床上显示出疗效，但由于其同时抑制FGFR1、FGFR4，常伴随高磷血症和腹泻等脱靶毒性。Lirafugratinib是一款首创的高度选择性、不可逆FGFR2抑制剂，通过独特的构象动力学机制实现精准打击，旨在靶向致癌性FGFR2驱动改变和耐药突变。

研究方法

本项ReFocus研究（NCT04526106）是一项全球性的I/II期、开放标签研究。研究分为多个阶段，包括剂量爬坡和多癌种扩展研究。本次报告的核心数据来自关键队列（Pivotal Cohort），该队列纳入了116名既往接受过化疗且未接受过FGFR抑制剂治疗的FGFR2融合/重排胆管癌患者。患者每日一次（QD）口服70 mg的推荐剂量。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。

研究结果

在纳入主要疗效分析集的114名患者中，Lirafugratinib展现了良好的抗肿瘤活性。IRC评估的ORR达到46.5%，其中包括3例完全缓解（CR）和50例部分缓解（PR）。DCR高达96.5%，中位DOR达到11.8个月。在生存数据方面，中位PFS为11.3个月，该研究的中位OS达到22.8个月。此外，在针对FGFR抑制剂初治且化疗初治患者的探索性分析中，ORR更是达到了63.6%。

Lirafugratinib的安全性数据反映了其对FGFR2的高选择性。在安全性可评价人群（N=116）中，常见的≥3 级靶向相关治疗相关不良事件（TRAEs）包括：掌跖红肿综合征（32.8%）和口腔炎（12.1%）。治疗相关不良事件（TRAEs）导致 75.9% 的患者进行了剂量下调，以及 4.3% 的患者最终终止治疗，未发生治疗相关的死亡事件。