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国际真实世界数据显示布格替尼序贯洛拉替尼PFS2达74.7个月！

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Highlight

ALTA-1L 研究聚焦于转移性且初治的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，结果显示布格替尼治疗相比于另一种 ALK 激酶抑制剂克唑替尼，能够显著延长患者的生存期并延缓疾病进展。在接受 ALTA-1L 试验中布格替尼治疗后停药并进行后续治疗的 40 名患者中，有 30 人选择了另一种 ALK TKI，主要包括洛拉替尼和阿来替尼，部分患者则接受了非 ALK TKI 治疗。研究显示，接受后续第二代或第三代 ALK TKI治疗的患者，其临床结局明显优于接受第一代 ALK TKI 或非 ALK TKI 治疗的患者。在接受布格替尼治疗后，患者进一步接受第二代或第三代ALK TKI，显著延长了临床获益时间。

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研究背景

布格替尼在 III 期 ALTA-1L 试验中已证实较克唑替尼具有更优的一线治疗疗效。然而真实世界中布格替尼停药后患者的最佳后续治疗策略缺乏充足的真实世界证据支持。近期发表于《Future Oncology》的一项国际多中心病例回顾研究，纳入 ALTA-1L 研究中布格替尼治疗组停药后接受后续治疗的患者，旨在评估其治疗模式、真实世界疗效及安全性，为临床治疗决策提供了重要参考。

研究设计

本研究为回顾性、纵向、非干预性、国际多中心研究，纳入来自 10 个国家 20 个研究中心、曾参与 ALTA-1L 研究布格替尼治疗组且停药后接受后续治疗的患者，最终 48 例患者符合入组标准，其中 40 例接受了后续全身抗肿瘤治疗。

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图1.研究设计

研究结果

后续治疗模式

48例入组患者中有40例（83%）接受了后续全身抗肿瘤治疗，其中有30例（75%）接受了另一种ALK TKI作为一线后续治疗，最常用的是洛拉替尼（53% [16/30]），其次是阿来替尼（27% [8/30]）和克唑替尼（20% [6/30]）（表1）。

表1. 一线布格替尼治疗后的首次后续全身抗肿瘤治疗

缩写：2L，2L ；ALK，间变性淋巴瘤激酶；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。
a一名患者接受了阿来替尼联合化疗（培美曲塞）治疗。
b一名患者接受了洛拉替尼联合雷莫芦单抗治疗。c顺铂或卡铂联合培美曲塞（n = 6）、卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗（n = 1）、多西他赛（n = 1）、卡铂+吉西他滨（n = 1）、匹米替比（TAS-116；n = 1）。

肿瘤对2L治疗的反应

2L治疗的真实世界客观缓解率（rwORR）为33%，真实世界疾病控制率（rwDCR）为71%，2L洛拉替尼rwORR为31%，2L阿来替尼的rwORR为57%（表2）

表2.一线布格替尼治疗后，2L ALK TKI 治疗的真实世界肿瘤反应

rwCR，真实世界完全缓解；rwDCR，真实世界疾病控制率；rwORR，真实世界总缓解率；rwPD，真实世界疾病进展；rwPR，真实世界部分缓解；rwSD，真实世界疾病稳定；

2L治疗的rwTTD

在接受 ALK TKI 2L治疗的 30 例患者中，2L治疗的中位 rwTTD 为 34.7 个月（95% CI：4.6–未达到 [NR]），53% 的患者（95% CI：32%–70%）在 2 年后仍在接受2L ALK TKI 治疗（图 3）。洛拉替尼的2L中位rwTTD 为 37.2 个月（95% CI：6.0–NR），2 年时仍有 68%（95% CI：35%–87%）的患者继续使用洛拉替尼；阿来替尼的2L 中位rwTTD 为 NR（95% CI：1.1–NR），2 年时仍有 50%（95% CI：15%–77%）的患者继续使用阿来替尼；

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图2. 在ALTA-1L研究中，对接受一线布格替尼治疗的患者进行2L ALK TKI、2L 阿来替尼、2L 洛拉替尼、2L 克唑替尼和2L 非ALK TKI治疗的rwTTD

2L 治疗的 rwPFS

接受任何2L ALK TKI治疗的患者，其中位rwPFS为16.1个月（95% CI：4.4–NR），其中洛拉替尼为25.6个月（95% CI：3.8–NR），阿来替尼为16.1个月（95% CI：1.1–NR）。

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图3. ALTA-1L研究中，一线布格替尼治疗的患者，2L ALK TKI以及2L 非ALK TKI治疗的真实世界无进展生存期（rwPFS）

接受2L ALK TKI治疗的患者，从布格替尼初始治疗至2L治疗进展/死亡的中位rwPFS2达51.6 个月（95% CI：25.9–NR），接受 2L 洛拉替尼治疗的患者为 74.7 个月（25.9–NR），接受 2L 阿来替尼治疗的患者为 47.2 个月（95% CI：12.6–NR）。

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图4. 一线布格替尼治疗的患者，2L ALK TKI以及非ALK TKI治疗的rwPFS2

总生存率

2L ALK TKI 中位 OS 达 74.7 个月（95% CI：30.0–NR），接受2L 洛拉替尼治疗的患者中位OS为 74.7 个月（95% CI：30.0–NR）；接受2L 阿来替尼治疗的患者中位OS未达到（95% CI：13.8–NR）

安全性

14/30例（46.7%）报告了不良事件，其中1例（3.3%）发生严重不良事件（腹泻）（表3）。接受2L 洛拉替尼治疗的患者不良事件发生率为56.3%（严重不良事件发生率为6.3%），接受2L 阿来替尼治疗的患者不良事件发生率为37.5%（严重不良事件发生率为0%）。

表3. 一线布格替尼治疗后不良事件概述

讨论

截止至本文发表时，本研究为首个国际性研究，旨在探讨晚期ALK阳性NSCLC患者一线布格替尼停药后的后续治疗模式和疗效，超过80%的患者在布格替尼停药后接受了后续全身抗肿瘤治疗，大多使用ALK TKI（75%）

本研究中的 rwTTD 和 rwPFS 数据表明，患者在服用布格替尼后，使用 ALK TKI 治疗 2L 时获得了长期的临床益处。与 2L 非 ALKTKI 治疗的临床结局较差（中位 RWTTD：4.4 个月;中位 RWPFS：6.1 个月）相比，2L ALK TKI 治疗的中位 rwTTD 为 34.7 个月，2L ALK TKI 治疗开始的中位 rwPFS 为 16.1 个月。观察到 rwTTD 在接受 2L ALK TKI 治疗的患者中持续时间几乎是 rwPFS 的两倍，这表明治疗医生即使在 2L 治疗过程中病情进展后，仍长期维持患者使用相同的 2L ALK TKI。ALTA-1L 在疾病进展后，研究人员可自行决定是否继续使用布格替尼治疗。此外，进展后继续 ALK TKI 治疗已被证明有效（2，3）。
本研究中一线布格替尼治疗后2L ALK-TKI 治疗的rwTTD（34.7个月）长于 CROWN 研究中洛拉替尼治疗后2L 治疗的中位 rwTTD （9.6个月）。在 CROWN 中，33 名在洛拉替尼后开始新治疗的患者中位治疗时间为 9.6 个月，接受 2L ALK 治疗的中位治疗时长为洛拉替尼后 9.6 个月（n=21）（4）。
在本研究中，2L 治疗的中位 rwTTD 为 37.2 个月，洛拉替尼为 37.2 个月，阿来替尼为 NR。既往真实世界研究报道，布格替尼治疗后使用后续ALK-TKI治疗的中位TTD值较短，可能因为这些研究中的大多数患者在接受布格替尼治疗前已接受过多种治疗（5，6）
接受2L ALK TKI治疗的患者，中位rwPFS2为51.6个月，其中2L 接受洛拉替尼治疗的患者中位rwPFS2（74.7个月）数值上长于2L 接受阿来替尼治疗的患者（47.2个月）。在布格替尼随机分组后3年，使用2L ALK TKI治疗的总生存率（OS）估算值（67%）是2L非ALK TKI治疗（27%）的两倍以上，且使用2L洛拉替尼（75%）和2L阿来替尼（75%）的生存率相似，而克唑替尼则为33%。结合rwPFS和rwTTD结果，这些数据支持第二代或第三代ALK TKI的连续治疗能够带来长期临床益处。

ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局正在不断发展，一线治疗选择不断增加，本研究结果表明，对于ALK阳性NSCLC患者，一线布格替尼治疗后序贯其他ALK TKI是一种有效性良好的治疗方案，患者获得了持久的临床获益。

参考文献

1.Ahn MJ, Delmonte A, Ghosh S,et al. Real-world treatment patterns and subsequent treatment effectiveness following frontline brigatinib in the ALTA-1L trial. Future Oncol. 2025 Dec;21(30):3935-3945.
2. Ou SI, Solomon BJ, Shaw AT, et al. Continuation of lorlatinib in ALK-positive NSCLC beyond progressive disease. J Thorac Oncol. 2022;17(4):568–577.
3.Sakata S, Saeki S, Sakata Y, et al. The impact of continuing ALK inhibitors beyond initial disease progression on clinical outcome in patients with advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: results of a multicenter retrospective analysis [Abstract 528P]. Ann Oncol. 2018;29(suppl 9):ix163.
4.Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK, et al. Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study. Lancet Respir Med. 2023;11(4):354–366.
5.Jahanzeb M, Lin HM, Wu Y, et al. Real-world efficacy and tolerability of brigatinib in patients with non-small cell lung cancer with prior ALK-TKIs in the United States. Oncologist. 2022;27(9):790–798.
6.Descourt R, Pérol M, Rousseau-Bussac G, et al. Brigatinib for pretreated, ALK-positive, advanced non-small-cell lung cancers: long-term follow-up and focus on post-brigatinib lorlatinib efficacy in the multicenter, real-world brigALK2 study. Cancers (Basel). 2022;14(7):1751.

审批编号：VV-MEDMAT-131846
获批日期：2026年1月
仅供医疗卫生专业人士使用

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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01月20日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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