首页 > 文章详情

ctDNA检测助力大B细胞淋巴瘤疗效精准分级，优化个体化治疗决策

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大B细胞淋巴瘤（LBCL）虽然可治愈，但治疗后残留病灶是导致疾病进展的重要“隐患”。长期以来，LBCL一线治疗后的疗效评估主要依赖于¹⁸F-FDG PET-CT影像，但影像学评估无法探测到分子水平的微小残留病灶，存在一定局限性——约20% 的PET-CT阴性患者仍会出现复发，而且PET-CT “假阳性”率较高，可能导致不必要的治疗或延误治疗。因此，临床上迫切需要一种更精准、更灵敏的检测手段来弥补PET-CT的不足。近期，由美国学者开展的一项研究评估了循环肿瘤DNA（ctDNA）在LBCL疗效评估中的应用，结果显示，相比传统影像学评估，基于ctDNA的微小残留病灶检测具有重要临床预后价值。

研究方法

该研究对5项评估以蒽环类药物为基础的方案一线治疗LBCL疗效的前瞻性临床试验数据进行综合分析，共纳入137例初治LBCL患者，中位年龄为62岁，其中47%为女性，76%为III-IV期患者。研究者在关键里程碑时间点——基线、治疗过程中（第2周第1天，第3周第1天）和治疗结束时——采集血浆样本，旨在评估一线治疗结束时基于ctDNA检测的MRD状态对患者无进展生存期（PFS）的预测价值。

研究结果

研究结果显示，基于ctDNA的微小残留病灶检测在预测LBCL患者预后方面，展现出了远超传统PET-CT的能力。

在治疗过程中，随着治疗的推进，未检测到微小残留病灶患者比例逐步增加。治疗1个疗程后，未检测到微小残留病灶率为25%；2个疗程后未检测到微小残留病灶率升至55%，而在治疗结束时，未检测到微小残留病灶率则为78%。

图片1.png

图1.治疗期间变异等位基因水平变化 (A) 和ctDNA 检测不到的患者比例（B）

虽然1个疗程后未检测到微小残留病灶本身不具有预后价值，但2个疗程后以及治疗结束时未检测到微小残留病灶具有重要预后价值。2个疗程后未检测到微小残留病灶患者2年PFS率为96%，检测到微小残留病灶的患者为67%（P=0.0025），治疗结束时未检测到微小残留病灶患者2年PFS率为97%，检测到微小残留病灶患者仅为29%（P＜0.001，图2A）。中位随访36.6个月，治疗结束时94%未检测到微小残留病灶患者仍持续缓解，没有出现疾病进展。

图片2.png

图2. 根据治疗结束时ctDNA检测状态分层的PFS曲线(A)，根据治疗结束时ctDNA检测状态分层的FFP曲线（B），在10⁻⁶至 10⁻⁴阈值范围内，治疗结束时 ctDNA检测状态预测 24 个月 PFS 的敏感性（蓝色）和阴性预测值（黑色）

共25例患者在治疗后出现疾病进展或死亡，其中6例（24%）为治疗结束时未检测到微小残留病灶患者（3例淋巴瘤复发，3例非淋巴瘤相关死亡）；其余19例为治疗结束时检测到微小残留病灶的患者，其中18例（95%）患者在治疗后平均2.7个月出现复发或死亡，1例在治疗后20个月缓解期死亡。

敏感性分析显示，10^-4灵敏度下，40%检测到微小残留病灶的患者后续出现疾病进展或死亡；10^-6灵敏度下，76%检测到微小残留病灶的患者后续出现疾病进展或死亡。10^-4灵敏度下2年PFS率敏感性为45%，阴性预测值（NPV）为89%；10^-6灵敏度下2年PFS率敏感性为86%，阴性预测值为97%。

基于ctDNA微小残留病灶检测与PET-CT预后价值比较

研究者进一步比较了MRD与PET-CT的预后价值，结果发现，在125例患者中，治疗结束时PET-CT阴性患者2年PFS率为88%，PET-CT阳性患者2年PFS率为61%。无论PET-CT结果如何，微小残留病灶状态均可独立对患者进行风险分层。

在治疗结束时PET-CT评估为阴性的96例患者中，13例（13.5%）患者可检测到微小残留病灶，2年PFS率仅31%。而未检测到微小残留病灶且PET-CT阴性的患者2年PFS率则高达98%（P＜0.001，HR 31.4）。

在治疗结束时PET-CT评估为阳性的29例患者中，15例（52%）患者检测到微小残留病灶，PET阳性且检测到微小残留病灶的患者2年PFS率为30%，而PET阳性但未检测到微小残留病灶的患者2年PFS为93%（P=0.009，HR 15.6）。

对微小残留病灶状态、PET结果、国际预后指数（IPI）、细胞起源和LBCL组织学类型进行多变量分析显示，仅MRD状态具有预后价值，且MRD状态适用于所有LBCL类型。

研究结论

该研究结果表明，LBCL一线治疗后采用ctDNA检测微小残留病灶可对患者进行风险分层，无论PET-CT结果如何，均可识别出高复发风险患者。相比传统影像学评估方法，采用ctDNA检测微小残留病灶可更精准的评估疗效，为临床决策提供关键信息，改善LBCL患者的临床和心理结局。未来，期待有更多前瞻性的研究探索基于ctDNA 微小残留病灶指导治疗“降级/升级”，从而真正实现淋巴瘤的个体化精准治疗。

参考文献

Roschewski M, Kurtz DM, Westin JR, et al. Remission Assessment by Circulating Tumor DNA in Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2025 Dec;43(34):3652-3661. doi: 10.1200/JCO-25-01534IF: 41.9 Q1 . Epub 2025 Aug 13. PMID: 40802906; PMCID: PMC12363663.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-WJH