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最新共识!驱动基因阳性非小细胞肺癌脑膜转移临床诊疗中国专家共识(2026版)权威发布

01月19日
来源:肿瘤资讯
编译:肿瘤资讯

非小细胞肺癌(NSCLC)脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)因其进展迅速、缺乏有效干预手段,长期以来被视为预后极差的并发症,未经治疗的患者中位生存期仅2-4个月。然而,随着高中枢神经系统(CNS)渗透性靶向药物的广泛应用,LM的治疗格局正在发生深刻变革。为了改变既往指南多倾向于保守策略、难以满足精准医学需求的现状,中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会转移性肺癌协作组,集结肿瘤内科、影像、病理、放疗及神经外科等多学科专家,制定了《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑膜转移临床诊疗中国专家共识(2026版)》(以下简称“本共识”)。该共识已提前在线发表于《中国肺癌杂志》[1],旨在确立基于分子分型和多学科诊疗(MDT)协作的积极个体化治疗规范,倡导从“保守治疗”向“积极干预”的根本性范式转变。【肿瘤资讯】特将该共识的主要内容进行梳理,以飨读者。

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本共识基于近10年的循证医学证据(截止至2025年10月),结合GRADE标准与LM研究特点,制定了如下推荐强度/证据等级标准,以指导临床决策:

  • A级(高推荐): 基于至少一项III期临床研究,或两项及以上II期研究。

  • B级(中推荐): 基于一项I、II期研究,或观察性、回顾性研究、病例报道。

  • C级(低推荐/专家共识): 基于专家意见。

以下将从诊断和治疗两个核心版块对共识进行详细梳理。

诊断篇:综合评估与液体活检的崛起

LM的诊断难点在于其早期临床特征的非特异性及传统影像学的局限性。本共识强调了“综合诊断”的原则。

  • 共识1:NSCLC LM的诊断应基于临床症状和体征、MRI增强影像和CSF细胞学进行综合诊断,并以细胞学为主要判断依据(A)。 

  • 共识2:针对增强MRI和CSF细胞学均阴性但临床仍怀疑LM的患者,可推荐氨基酸类示踪剂PET检查进行补充 (B)。 

  • 共识3:NSCLC LM患者CSF细胞学采样和诊断流程应遵循多量采样、及时处理的原则(C)。 

  • 共识4:CSF ctDNA可以用于明确NSCLC LM患者的驱动基因突变类型和疗效评估(A)。 

  • 共识5:CSF CTC检测可作为CSF细胞学阴性并怀疑LM患者的辅助诊断(B)。

【共识解读】:共识特别指出,增强MRI虽然特异性高但存在假阴性,不能完全排除LM。而CSF液体活检(特别是ctDNA)不仅解决了“有没有转移”的问题,更解决了“是什么基因型”的关键问题,这对于驱动基因阳性患者制定靶向治疗方案至关重要。

治疗篇:靶向为先,局部辅助

本共识最显著的突破在于治疗理念的更新:由MDT主导,确立了高CNS渗透性靶向治疗的一线地位,将局部治疗(鞘注、放疗)定位为重要的辅助手段。

治疗原则

  • 共识6:NSCLC LM患者的治疗方案应基于充分的MDT讨论制定(A)。 

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图1 驱动基因阳性NSCLC LM治疗流程图

靶向治疗策略

  • 共识7:对于EGFR和ALK阳性的、初诊的NSCLC LM,应优选靶向治疗;视临床症状±鞘内注射化疗药物(A)。

  • 共识8:EGFR突变阳性NSCLC患者合并LM,一线治疗优选高CNS渗透性的TKIs,如奥希替尼(A)、伏美替尼等 (A),必要时也可考虑佐利替尼(A)。

表1 EGFR-TKIs治疗NSCLC伴LM的临床研究汇总

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  • 共识9:对于正在使用EGFR-TKIs靶向治疗的NSCLC患者, 如全身症状控制良好但仅新发LM进展时,可以考虑增加原靶向药物的剂量(C)。

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图2 EGFR阳性NSCLC接受EGFR-TKIs治疗过程中出现的LM治疗流程图
  • 共识10:对ALK阳性的NSCLC LM,应优选洛拉替尼(A)或阿来替尼(B)。

鞘内注射与放疗

  • 共识11:NSCLC LM患者鞘内注射治疗用药应优选培美曲塞。

  • 共识12:放疗是驱动基因阳性NSCLC LM患者的辅助或缓解性干预措施,应根据病灶范围、临床症状及患者体能综合评估(A)。 

  • 共识13:局限性病灶优先精准放疗(SRS/SRT),可改善神经症状且降低毒性(C)。广泛病灶或症状明显者,WBRT 或CSI可作为选择,但需严格评估毒性与获益(C)。

外科治疗

  • 共识14:手术切除在已确诊的LM中作用非常有限,一般不推荐。脑膜活检主要用于罕见情况下的完善诊断。如瘤体巨大、局限且症状显著,可行减瘤手术,为后续综合治疗争取时间(A)。

  • 共识15:对于需要鞘内注射的患者,推荐Ommaya囊植入(A)。 

  • 共识16:对于颅内压增高症状明显的脑积水患者,应优先考虑脑室腹腔分流或Ommaya囊植入(A)。腰大池腹腔分流可作为交通性脑积水且全麻耐受差患者的治疗替代选择 (B)。

总结

《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑膜转移临床诊疗中国专家共识(2026版)》的发布,标志着中国在这一难治性并发症的诊疗上迈出了关键一步。共识明确反对了既往对LM采取“消极维持”的态度,指出对于驱动基因阳性患者,通过高CNS渗透性靶向药物、新型鞘内化疗(培美曲塞)以及Ommaya囊等先进技术的综合应用,可以显著延长患者生存期并改善生活质量。这一共识为临床医生提供了基于分子分型的精准操作规范,有望通过规范化诊疗提升我国肺癌脑膜转移患者的整体生存获益。

参考文献

[1] 驱动基因阳性非小细胞肺癌脑膜转移临床诊疗中国专家共识(2026版),中国肺癌杂志2026年1月第29卷第1期. DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2025.102.39



责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
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评论
01月19日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益良多继续学习