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夏祖光教授：聚焦初治套细胞淋巴瘤（MCL），泽布替尼联合方案序贯化疗 —— 开拓优效低毒治疗新策略

03月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一类侵袭性 B 细胞恶性肿瘤，多见于老年群体，其一线治疗方案尚未形成统一标准，临床仍存在显著未满足需求。

近年来，靶向治疗的快速发展重塑了 MCL 治疗格局，以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的药物成为研究热点。新一代高选择性 BTKi 泽布替尼，凭借优异的靶点亲和力与优化药代动力学，可实现 BTK 的完全、持续抑制，在提升疗效的同时优化安全性，为构建靶向药物为核心、降低化疗毒性的联合方案创造了条件。

基于此，一项探索性 Ⅱ 期临床研究启动，旨在评估泽布替尼联合利妥昔单抗、来那度胺（ZR2 方案）诱导治疗后，序贯免疫化疗及巩固维持方案在初治 MCL 患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

高缓解率与持久疾病控制的双重获益，在初治 MCL 中通过 ZR2 方案序贯免疫化疗成功实现

2023 年 8 月至 2024 年 10 月，本研究纳入 15 例初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者，年龄 18~75 岁，均具备可测量病灶及良好器官功能，排除中枢神经系统淋巴瘤、活动性感染等禁忌人群。患者中仅 1 例为 Ⅱ 期，其余均为 Ⅳ 期且 93.3% 伴骨髓受累，8 例存在胃肠道淋巴瘤浸润，5 例 MIPI 评分为中高危 / 高危，遗传学异常含 2 例 TP53 突变、1 例17p 缺失。

治疗方案采用 “诱导 - 巩固 - 维持” 模式：先予 3 周期（21 天 / 周期）ZR2 方案，再行 3 周期 R-DHAP 化疗；符合移植条件者接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固，所有患者后续予最长 2 年泽布替尼维持治疗，研究主要终点为诱导治疗后客观缓解率（ORR）。

ZR2 治疗后整体 ORR 达 93.3%、完全缓解率（CRR）73.3%；14 例完成诱导治疗者 ORR 同 93.3%，CRR 升至 86.7%。7 例接受 ASCT 巩固（5 例续行泽布替尼维持），6 例未行 ASCT 者均启动维持治疗。截至 2025 年 2 月 20 日，中位随访 12 个月（95% CI 8.8~13.9），中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均未达到，1 年 PFS 率与 OS 率均为 93.3%。

安全性方面，ZR2 阶段 AE 以 1~2 级为主，皮疹最常见；11 例维持治疗者中，4 例出现 3 级肺炎，3 例为 ASCT 后患者。该方案减少化疗周期及毒性，在初治 MCL 中展现良好疗效与可控安全性，具改善预后潜力。

夏祖光教授点评

新一代 BTK 抑制剂的快速迭代，为套细胞淋巴瘤（MCL）一线治疗困境的突破提供了关键方向。MCL 兼具高侵袭性与异质性，高龄或伴 TP53 突变等高危遗传学异常的患者，难以从传统高强度化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）方案中获益，且该方案毒性显著，临床应用受限，亟待探索疗效与安全性兼具的新型治疗策略。

以泽布替尼为核心的 ZR2 无化疗诱导方案（联合来那度胺、利妥昔单抗），依托靶向与免疫调节协同作用，实现了高效低毒的肿瘤清除。临床数据显示，3 周期 ZR2 诱导即可达成 73.3% 的完全缓解（CR）率，序贯短程 R-DHAP 化疗后 CR 率进一步提升至 86.7%，即便是晚期、骨髓受累或高危患者也能从中获益。中位随访 12 个月时，患者 1 年无进展生存期（PFS）率与总生存期（OS）率均达 93.3%，中位 PFS 与 OS 尚未达到，展现出持久疾病控制潜力。

安全性方面，ZR2 诱导阶段不良事件以 1~2 级为主，患者耐受性良好；但维持治疗阶段，接受 ASCT 的患者需警惕 3 级肺炎风险，需强化感染监测与预防。该研究构建的 “靶向诱导 - 短程化疗 ±ASCT 巩固 - 靶向维持” 全程管理模式，为不适合强化疗的 MCL 患者开辟了新路径，虽需更大规模研究验证，但已凸显重要临床参考价值。

夏祖光教授

副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤、头颈部肿瘤多学科专家组成员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专业委员会委员
上海市传统医学工程协会肿瘤专业委员会常务理事
中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体专委会理事
长期从事肿瘤学相关临床及基础研究工作，主持多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题，发表SCI论文10余篇

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy