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夏祖光教授：RR CLL/SLL 精准治疗的循证医学基础构建，得益于泽布替尼中国亚组研究数据的有力支撑

02月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

聚焦复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）治疗需求，一代 BTKi 因脱靶效应限制临床应用。新一代高选择性泽布替尼的 ALPINE 研究中国队列分析，首次系统对比其与一代药的疗效与安全性差异。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

泽布替尼中国 R/R CLL/SLL 亚组数据：PFS 获益显著，临床耐受性佳

全球Ⅲ期头对头临床试验ALPINE（NCT03734016），旨在评估泽布替尼对比一代 BTK 抑制剂（BTKi）治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的疗效与安全性。研究纳入标准为：年龄≥18 岁、既往接受≥1 线治疗、ECOG 体能状态评分 0~2 分的 R/R CLL/SLL 患者；排除存在既往 BTKi 治疗史、严重心脑血管或呼吸系统疾病、严重出血性疾病或卒中史，以及近 3 年合并其他恶性肿瘤的患者。

入组患者按 1:1 比例随机分组，分别接受泽布替尼（160 mg，口服，每日 2 次）或一代 BTKi（420 mg，口服，每日 1 次）治疗，持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。该研究主要终点为独立审查委员会（IRC）与研究者（INV）双评估的总缓解率（ORR）；次要终点涵盖无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。

截至 2022 年 8 月 8 日，其中国亚组共入组 90 例患者，泽布替尼组 47 例、一代 BTKi 组 43 例。两组基线人口学与临床特征总体均衡，仅泽布替尼组男性占比略低（55.3% vs. 69.8%）。患者中位年龄 60.5 岁，41.1% 伴大包块疾病，11.1% 存在 del（17p），32.2% 携带 TP53 突变；既往治疗中位线数为 1，94.4% 曾接受非苯达莫司汀类烷化剂治疗。

随访 25.3 个月时，IRC 评估显示泽布替尼组与一代 BTKi 组 ORR 分别为 87.2%、76.7%，INV 评估则为 80.9%、72.1%。随访 22.6 个月，泽布替尼组 INV 评估 PFS 显著优于对照组（HR=0.34，95% CI 0.15~0.77），其 18、24 个月 PFS 率达 88.9%、84.1%，中位 PFS 未达，对照组则为 66.8%、55.8%，中位 PFS 32.1 个月；IRC 评估亦呈现一致趋势。del（17p）/TP53 突变高危人群中，泽布替尼组 PFS 获益更明显。OS 方面，泽布替尼组 HR=0.45，两组中位 OS 均未达，24 个月 OS 率为 91.1% vs. 81.2%。

两组中位治疗时长为 25.5 个月 vs. 23.7 个月。泽布替尼组≥3 级、严重治疗相关不良事件发生率更低（64.4% vs. 72.1%；35.6% vs. 51.2%），贫血、房颤等不良事件发生率均低于对照组，且两组均无≥3 级房颤或出血事件。

ALPINE 研究中国亚组数据表明，泽布替尼治疗 R/R CLL/SLL 的 ORR 更高、中位 PFS 更长，且安全性可控、严重不良事件发生率更低，其获益特征与全球试验结果高度一致。

夏祖光教授点评

复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的临床管理，核心在于平衡疗效与长期耐受性。化学免疫疗法受限于毒性，一代 BTKi 则因脱靶效应引发心血管不良事件，制约治疗依从性。

泽布替尼凭借高靶点选择性的药理优势，在 ALPINE 研究中国亚组中展现显著疗效：更高 ORR 与更持久 PFS 获益，24 个月 PFS 率领先对照组近 30 个百分点，del (17p)/TP53 突变高危人群亦呈现获益趋势，OS 改善趋势值得期待。

安全性层面，泽布替尼组严重不良事件发生率更低，房颤 / 房扑发生率为零，血液学毒性更轻，尤其适配老年或合并心血管疾病患者。该亚组数据为中国 R/R CLL/SLL 患者提供了本土化循证依据，也为探索其前线治疗及联合用药策略奠定基础，助力实现个体化精准治疗。

夏祖光教授

副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤、头颈部肿瘤多学科专家组成员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专业委员会委员
上海市传统医学工程协会肿瘤专业委员会常务理事
中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体专委会理事
长期从事肿瘤学相关临床及基础研究工作，主持多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题，发表SCI论文10余篇

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy