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夏祖光教授：针对 MCL 一线治疗需求，泽布替尼与 BR 方案的联合应用，既保障深度临床缓解，又具备可控的安全性，为临床提供新选择

02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）是套细胞淋巴瘤（MCL）临床常用一线方案。MCL 作为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，兼具惰性与侵袭性特质，部分患者进展快、预后差。新一代 BTK 抑制剂泽布替尼在复难治 MCL 中显露出高缓解率与良好耐受性，其一线联合价值尚待明确。一项研究旨在评估泽布替尼联合 BR（ZBR 方案）用于初诊 MCL 患者的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

全程诱导 - 维持管理策略落地：ZBR 方案用于初诊 MCL 一线治疗

2020 年 10 月至 2024 年 12 月，某中心开展临床研究，纳入 20 例初诊套细胞淋巴瘤（MCL）患者，均采用 ZBR 方案治疗。诱导治疗为期 6 个周期（28 天 / 周期）：泽布替尼 160mg 口服每日 2 次，利妥昔单抗 375mg/m² 静滴于每周期第 0 天，苯达莫司汀 70mg/m² 静滴于每周期第 1-2 天。

诱导治疗达 CR/PR 的患者，继续接受泽布替尼单药或联合利妥昔单抗（每 8 周 1 次）的维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究评估指标涵盖 ORR、PFS、OS、MRD 及安全性。
入组患者中位年龄 62 岁，90% 为 III/IV 期，25% 属母细胞样组织学类型；sMIPI 评分均为低 / 中危，MIPI-c 评分中仅 11.1% 为中高危，且母细胞样患者该评分显著更高。20 例患者均完成诱导治疗，17 例进入维持阶段。治疗 3 周期后 ORR 达 100%、CR 率 75%，6 周期后 CR 率升至 100%；骨髓浸润患者治疗 3 周期后 MRD 阴性率 90.9%，6 周期后为 75%。

本研究对 ZBR 方案一线治疗初诊套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效与安全性进行了评估。中位随访 24.2 个月后，多数患者持续维持完全缓解（CR）状态，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。仅 1 例患者因新冠病毒感染停药，2 例失访。

安全性方面，诱导治疗期≥3 级不良事件（AE）发生率为 25%，主要为中性粒细胞减少（25%）和皮疹（10%）；维持治疗期≥3 级 AE 发生率为 41.2%，以中性粒细胞减少（17.6%）和感染（23.6%）为主。值得关注的是，研究全程未观察到新发或加重的高血压及房颤。

综上，ZBR 方案展现出显著疗效，且毒性反应可控，安全性良好。

夏祖光教授点评

套细胞淋巴瘤（MCL）存在显著临床异质性与独特生物学行为，治疗需兼顾短期控病与长期生存获益。该病高发于老年群体，多数患者难以耐受高强度化疗及自体造血干细胞移植，因此研发高效低毒的非移植一线方案具有重要临床价值。

BR 方案是老年或不适合移植 MCL 患者的一线标准方案，而新一代 BTK 抑制剂泽布替尼凭借高靶点选择性与优效安全性，为联合免疫化疗提供了理想条件。本研究中的 ZBR 方案，通过靶向治疗与免疫化疗的结合，为初诊 MCL 患者构建了强化且可行的治疗策略。

疗效数据显示，该方案 6 周期完全缓解率达 100%，骨髓微小残留病阴性转化比例高，即便合并晚期、母细胞样变异型等高危因素的患者也能获益，提示其疗效具有广泛适用性。安全性方面，不良事件谱可预期且可控，主要为中性粒细胞减少与感染，且未出现泽布替尼相关心血管毒性，对老年合并症患者尤为友好。“诱导 + 维持” 的全程管理模式贴合 MCL 诊疗需求，但维持治疗时长、药物长期应用的效价比等问题仍需进一步探索。泽布替尼、苯达莫司汀与利妥昔单抗三者作用机制协同，可多途径杀伤肿瘤细胞，未来可通过转化医学研究挖掘精准治疗潜力。

综上，ZBR 联合方案可为初诊 MCL 患者带来快速深度缓解，安全性可控，为非移植人群提供了新选择，也为优化 MCL 一线治疗格局提供了有力数据支撑。

夏祖光教授

副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤、头颈部肿瘤多学科专家组成员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专业委员会委员
上海市传统医学工程协会肿瘤专业委员会常务理事
中国宋庆龄基金会肿瘤产学研医联体专委会理事
长期从事肿瘤学相关临床及基础研究工作，主持多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题，发表SCI论文10余篇

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy