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【2026 CASH】张曦教授:迈向精准与体系化——HSCT的临床演进与未来展望

01月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年1月9日至11日,由中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)主办的第六届中国血液学科发展大会(CASH)已于中国天津隆重召开。作为我国血液学领域极具影响力的学术盛会,本次大会汇聚了国内外顶尖血液病诊疗与研究专家,聚焦年度学科突破、技术革新与临床转化热点,搭建了前沿成果分享、行业共识凝聚与发展方向探讨的高端平台,为推动我国血液学领域高质量发展注入强劲动力。在本次会议现场,【肿瘤资讯】特别邀请到陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)张曦教授,围绕造血干细胞移植(HSCT)的临床关键问题与发展趋势进行了阐述,详情如下。

张曦
主任医师、教授,博士(后)导师;长江学者特聘教授

陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心 主任
中国人民解放军血液病中心 主任
中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国血液病专科联盟副理事长
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
Blood & Genomics 杂志主编
主持国家、省部级课题 46 项;SCI论文 134 篇;主编/副主编 5 部;第一完成人获国家科技进步二等奖 、中华医学科技一等奖各 1 项和重庆市科技进步一等奖 2 项、二等奖各 1 项;执笔行业指南 12 项,参编 50 项;获国家发明专利 45 项
获中国肿瘤青年科学家奖、陆军优秀科技人员标兵、重庆市首席专家工作室和重庆市创新群体领衔专家、重庆市首席医学专家、重庆市科技创新领军人才、天府学者特聘专家、全军拔尖人才、首批陆军科技英才;The Lancet ,JCO、Blood、JHO, Leukemia , Lancet Hematology , Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家

优化全程策略,拓展HSCT在老年白血病中的应用

张曦教授:随着老年血液肿瘤,特别是老年白血病发病率与发病人数逐渐上升,将HSCT技术向高龄患者拓展具有重要临床意义。在此过程中,必须坚持有效性与安全性的统一,核心目标之一是降低老年白血病患者接受移植治疗的非复发死亡率。

为实现这一目标,需基于现有技术发展,系统推进多方面工作。首先,是供者的精准选择。鉴于老年患者的同胞供者同样面临衰老问题,而衰老的干细胞可能影响植入并增加移植物抗宿主病(GVHD)风险。目前临床上更倾向于选择35岁以下的无血缘关系供者或男性半相合供者作为替代来源。多项回顾性研究证实,来源于此类年轻供者的HSCT在无GVHD无复发生存(GRFS)生存方面,其效果甚至可能优于老年同胞全相合供者。

其次,是个体化预处理方案的改良。应更多采用非清髓或减低剂量预处理方案,并可考虑整合靶向药物、单克隆抗体等新型制剂,以在保障安全性的同时增强抗肿瘤效应。

最关键的在于移植后免疫管理的革新。第一,鉴于老年患者脏器储备功能有限,长期使用免疫抑制剂将增加感染、复发及脏器损伤风险,因此需优化GVHD预防方案,例如降低抗胸腺细胞球蛋白(ATG)剂量,或探索应用新型小分子靶向药物。

第二,必须强化GVHD的干预,一旦发生,可采用间充质干细胞(MSC)联合单克隆抗体等治疗策略,以平衡疗效与毒性。

第三,复发管控至关重要。若有明确治疗靶点,应采用相应靶向药物进行维持治疗;若无靶点,则可根据白血病类型选择去甲基化药物(如地西他滨,适用于髓系白血病)或组蛋白去乙酰化酶抑制剂(如西达本胺,适用于淋巴细胞白血病)等进行维持治疗,以有效降低复发风险。此外,对于抢先治疗及明确复发后的干预,目前以“北京方案”为代表的细胞免疫治疗(包括供者淋巴细胞输注[DRI]、γ-干扰素等)亦展现出良好疗效,且整体耐受性较好,未显著增加治疗相关毒性。

第四,必须构建老年患者移植后的全程管理体系。移植后成功出仓仅是起点,后续的并发症、感染及脏器功能监控同样挑战严峻。因此,有必要建立针对移植后患者的慢病管理门诊模式,实现并发症的早期发现与处理。本中心已在门诊设立专职随访岗位,对老年等关键患者进行主动联络与管理,确保其与医疗团队保持密切沟通,以巩固移植疗效。

通过系统推进以上四个层面的工作,老年白血病接受HSCT不仅可行,且能不断优化,使更多难治/复发老年患者通过此技术获得治愈可能。

系统构建GVHD的防治与管理体系:从基础研究到临床实践

张曦教授:GVHD的防治是本中心的主要研究方向之一。本团队围绕预防、治疗与管理三个层面,开展了一系列从基础到临床的系统性工作。

预防层面,本团队主要致力于细胞疗法的临床转化与应用,因其兼具疗效与低毒性的优势。其中,MSC是本团队研究的重点。过去十年间,本团队完成了三项高循证医学级别的随机对照试验(RCT),其中两项结果发表于《临床肿瘤学杂志》(JCO),一项发表于JAMA Oncology。这些研究证实,在单倍体移植中输注MSC可有效降低急、慢性GVHD发生率,并显著改善GRFS。基于此,本团队正进一步探索内皮祖细胞(EPC)或内皮细胞(EC)在预防GVHD中的作用,相关基础研究已完成,正推动进入临床验证阶段,并有意探讨MSC与EPC/EC联合应用的潜力。

治疗层面,对于需要干预的GVHD,本团队不断优化策略。急、慢性GVHD的一线治疗通常均采用糖皮质激素,但本团队近期尝试采用糖皮质激素联合西罗莫司的方案。在已完成初步研究的60例患者中,该联合方案显示出更高的应答率,且在激素减停后复发率有所降低。期望通过这一改进,改善传统激素一线治疗GVHD应答不足、复发率较高的临床困境。对于复杂难治、多线治疗无效的GVHD患者,当前策略主要沿两个路径推进:一是采用基于靶器官反应和药物作用机制的联合治疗;二是积极启动新药临床研究。例如,针对激素耐药且二线治疗无效的患者,本团队已启动了涉及戈利西替尼、吉卡西替尼等新型小分子靶向药物的临床研究,旨在为此类患者提供新的治疗选择。

管理层面,本中心着力推行GVHD的规范化门诊管理与多学科诊疗(MDT)模式。去年,本中心与协作单位共同发布了首期《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2024年版)》。调研揭示,对GVHD这类需长期管理的疾病,建立院外规范化管理路径对于早期识别病情变化、及时处理、避免严重并发症至关重要。因此,在蓝皮书基础上,本中心今年启动了第二期调研项目,旨在通过门诊建立标准化管理体系,最大限度减轻慢性GVHD对患者生活质量的影响,并致力于建立适合中国患者的慢性GVHD生活质量评估工具。这一系列举措,旨在从慢病管理与MDT综合照护的层面,全面提升GVHD的诊治水平与患者保障。


责任编辑:Grady
排版编辑:Grady


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01月21日
乔世建
兰考县中心医院 | 肿瘤内科
造血干细胞移植的治疗最新进展