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马玉杰教授：泽布替尼为华氏巨球蛋白血症（WM）患者带来的持久生存获益，及可控的长期安全性，均经中位 6 年随访数据得以验证

01月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

治疗理念的迭代更新，推动华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗目标持续演进 —— 从最初的症状缓解及肿瘤负荷控制，逐步转向追求更深度、更持久的疾病缓解，以改善患者长期预后。作为一种罕见惰性 B 细胞淋巴瘤，靶向治疗药物的长期疗效与安全性评估，对优化 WM 全程管理策略具有核心意义。

经分子结构优化的泽布替尼，属于新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），可强效且高特异性地抑制 BTK 靶点，进而在实现疾病深度缓解的同时保障良好的长期用药耐受性。针对华氏巨球蛋白血症（WM）的 III 期 ASPEN 研究，为该药物的临床应用提供了核心确证依据；其后续开展的长期延伸试验，通过近 6 年的随访观察，为全面阐释泽布替尼治疗 WM 的长期疗效与安全性特征，提供了极具价值的循证数据。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属新华医院马玉杰教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

疗效与安全性双维度优势：ASPEN 研究长期随访下泽布替尼治疗 WM 的核心数据

长期扩展研究 LTE1（BGB-3111-LTE1，NCT04170283）纳入 III 期 ASPEN 研究（NCT03053440）符合条件的受试者。ASPEN 研究分两队列：队列 1 针对 MYD88 突变型 WM 患者，头对头对比泽布替尼与第一代 BTKi 疗效；队列 2 予 MYD88 野生型 WM 患者泽布替尼单药治疗。本项事后分析纳入 ASPEN 研究中接受泽布替尼治疗的 WM 患者，汇总其 LTE1 随访数据，安全性每 3 个月监测 1 次，疗效至少每 6 个月依改良 IWWM-6 标准（Owen 2013）评估。

LTE1 研究纳入 75 例于 2021 年 11 月至 2022 年 6 月入组的 WM 患者，均来自 ASPEN 研究中 129 例接受泽布替尼治疗的人群，其中 72 例续用泽布替尼。ASPEN 入组患者中位年龄 67 岁（39~85 岁），81.3% 为复发 / 难治性（R/R）类型，既往中位治疗线数 1 线（1~8 线）；LTE1 入组患者中位年龄 71 岁（44~89 岁），泽布替尼启动后中位时长 50.6 个月（40.7~59.9 个月）。截至 2024 年 4 月，LTE1 中位治疗 23.8 个月（0.4~29.4 个月），总治疗中位 73.6 个月（49.2~84.2 个月）；ASPEN 129 例中位随访 69.8 个月，中位治疗时长 63.3 个月。

本次分析显示，MYD88 突变队列 1（n=101）ORR 96.1%、VGPR + 率 40.2%，野生型队列 2（n=26）ORR 84.6%、VGPR + 率 30.8%，均略高于 ASPEN 最终分析；两队列中位 DOR 分 55.7、41.1 个月。队列 1、2 60 个月 PFS 率 74.8%、39.3%，CXCR4/TP53 突变亚型 PFS 率降低；OS 率 82.8%、79.9%。截至 2024.4.17，52/75 例仍在治疗。LTE1 中≥3 级 / 严重 TEAE 发生率 28%/23%，无治疗中止，3 例剂量降低、3 例死亡，无≥5% 的≥3 级严重 TEAE。

泽布替尼治疗 WM 的长期安全性数据显示，除继发性恶性肿瘤（皮肤癌、非皮肤癌＞5 年发生率均为 6.0%）外，中性粒细胞减少等 BTKi 相关治疗期间不良事件（TEAE）发生率随时间递减。房颤 / 房扑、高血压发生率在不同治疗阶段呈下降趋势，最高值分别为 5.2%、10.7%。中位 5.8 年随访结果表明，患者缓解状态持续，药物耐受性良好，多数 BTKi 相关 TEAE 发生率随治疗时长延长而降低。

马玉杰教授点评

作为不可治愈的惰性淋巴瘤，WM 治疗需兼顾深度持久缓解与患者长期生活质量及治疗耐受性，因此长期随访数据对评判需持续服用的靶向药物价值，具有比短期疗效指标更关键的临床指导意义。

ASPEN 研究已证实泽布替尼相较一代 BTKi 用于 WM 的疗效与安全性优势，但其主要分析时间点偏早。本次 LTE1 研究经中位近 6 年随访，勾勒出泽布替尼长期治疗的完整图景，数据颇具启示性。疗效上，MYD88 突变队列 60 个月 PFS 率达 74.8%，VGPR + 率随治疗延长升至 40.2%，中位 DOR 超 4.5 年；CXCR4、TP53 突变等高危亚组也获可观 PFS 率，82.8% 的 60 个月 OS 率更体现生存获益。

安全性方面，房颤 / 房扑、高血压等常见 BTKi 相关不良事件发生率随时间下降，无患者因不良事件停药，仅继发性恶性肿瘤（＞5 年发生率 6.0%）需持续监测。

综上，该长期扩展分析为泽布替尼治疗 WM 提供了高阶循证依据，证实其可实现长期疾病控制与生存获益，且耐受性良好，助力 WM 向慢病化管理目标迈进。

马玉杰

主治医师

血液内科主治医师，医学硕士
毕业于上海交通大学医学院，从事医教研工作10余年，任职以来发表SCI论文及核心期刊论文数篇，参与国际及国内淋巴瘤相关临床试验数项
擅长血液系统恶性肿瘤的诊治，在科内主要从事淋巴瘤的研究及诊疗工作

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy