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马玉杰教授：MCL 一线治疗：泽布替尼联合 R-Chemo 方案初步疗效显著

01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

具有高度侵袭性临床病程的套细胞淋巴瘤（MCL），归属于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。初治 MCL 的一线标准治疗方案，通常以大剂量阿糖胞苷为基础开展诱导化疗，后续衔接自体造血干细胞移植（ASCT）与利妥昔单抗维持治疗。然而，该方案不仅对部分高危患者疗效欠佳，还存在治疗相关毒性偏高的问题，临床亟需探索疗效更显著、耐受性更佳的治疗策略。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已在复发 / 难治性 MCL 治疗领域奠定稳固地位，其在初治患者一线治疗中的应用潜力正被广泛挖掘。新一代 BTKi 泽布替尼，依托对靶点的高选择性与强效抑制活性，为 MCL 一线治疗方案的优化升级提供了全新方向。有鉴于此，一项 Ⅱ 期临床试验启动，旨在探究泽布替尼联合利妥昔单抗 - 化疗（R-Chemo）方案用于初治 MCL 一线治疗的初步疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属新华医院马玉杰教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者采用泽布替尼联合化疗方案，可实现高缓解率

注册号为 ChiCTR2200055483 的 Ⅱ 期临床试验，以新诊断套细胞淋巴瘤（MCL）患者为研究对象。所有入组患者均先接受 4 个周期泽布替尼联合 R-Chemo 方案诱导治疗并进行疗效判定，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者，后续可择取两种治疗策略：一是继续 2~4 个周期同方案巩固治疗，再序贯泽布替尼维持治疗；二是直接接受自体造血干细胞移植（ASCT）。

该研究设定完全缓解率（CRR）为主要终点，无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）为次要终点。截至 2025 年 3 月，研究累计入组 17 例患者，其中男性占比 70.0%，中位年龄 57 岁（范围 47~76 岁）。基线特征分析结果显示：80.0% 的患者处于 Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ 期；11 例患者 MIPI 评分属中高危组；组织学类型分为母细胞样型（3 例）与经典型（14 例）；80.0% 患者 Ki-67 指数≥30%；9 例患者经流式细胞术证实存在骨髓受累。

数据截止时，共计 14 例患者可纳入疗效评价范畴，其中 12 例完成 8 个周期治疗，1 例完成 4 个周期治疗，另有 1 例因个人原因在 3 个周期后退出研究并提前评估。此 14 例患者展现出 100% 的客观缓解率（ORR）与 92.8% 的高完全缓解率（CRR）；具体而言，10 例患者经 4 周期诱导治疗后即达 CR，2 例患者先于诱导阶段获 PR，后续经 4 周期治疗转为 CR。安全性层面，仅 6 例患者出现治疗相关血液学毒性，未发现其他非血液学不良事件。

该研究初步表明，泽布替尼联合 R-Chemo 方案诱导治疗后序贯泽布替尼单药维持的治疗策略，对初治 MCL 患者疗效显著，且其毒性程度或低于含大剂量阿糖胞苷的诱导治疗方案。

马玉杰教授点评

套细胞淋巴瘤（MCL）同时具备惰性淋巴瘤无法根治的特点及侵袭性淋巴瘤进展迅速的临床风险，优化其一线治疗策略一直是临床研究的核心方向。对于适宜移植的患者，既往标准方案为基于大剂量阿糖胞苷的强化诱导化疗，后续序贯自体造血干细胞移植（ASCT），该策略被认为有望为患者带来长期无病生存获益。但此方案存在显著毒性，对高龄、合并基础疾病的患者耐受性欠佳，且针对伴有 TP53 突变、高 Ki-67 指数等高危生物学特征的患者，疗效仍未达预期。由此可见，研发高效低毒且可突破传统高危因素限制的新型一线治疗方案，已成为亟待推进的临床探索方向。

新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼，经分子结构优化实现了对 BTK 靶点更精准、更持久的靶向抑制，且显著降低了脱靶相关毒性，这为其与化疗联合应用于一线治疗提供了坚实的理论支撑。BTKi 的问世已重塑复发 / 难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗格局，而将其前移至一线应用，核心目的在于尽早干预疾病进展，依托对 BCR 信号通路的持续阻断作用，助力患者达成更深层次、更持久的疾病缓解。这项 Ⅱ 期研究的初步疗效数据表现亮眼且极具说服力：14 例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达 100%，完全缓解率（CRR）更是高达 92.8%。更值得关注的是，该卓越疗效见于以高危人群为主的队列 ——80% 为 Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ 期、80% Ki-67 指数≥30%，且多数患者 MIPI 评分为中高危，这有力提示泽布替尼的加入或可克服部分传统化疗疗效不佳的高危预后因素。其中 10 例患者仅经 4 周期诱导治疗即达完全缓解（CR），充分彰显该联合方案起效迅猛、抗肿瘤活性强劲的优势。

安全性层面，初步数据显示该联合方案耐受性良好。主要毒性为预期内、可临床管控的血液学毒性，这与 R-Chemo 化疗组分的固有毒性高度相关；无其他非血液学严重不良事件（AE）报告，提示泽布替尼联合应用未显著增加化疗以外的器官毒性负荷，但该结论仍需更大样本量及更长随访周期进一步验证。相较于传统含大剂量阿糖胞苷的强化化疗方案，本研究方案毒性谱更温和，为不适合或拒绝高强度化疗及自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，提供了极具吸引力的替代治疗选择。
需明确的是，解读本研究结果时需充分考量其局限性。其一，研究为单臂 Ⅱ 期设计，样本量偏小且随访时间较短，仅能提供方案初步活性与安全性信号，其疗效优势（尤其长期无进展生存期（PFS）、总生存期（OS））需通过与标准疗法头对头比较的 Ⅲ 期随机对照试验最终确认。其二，研究允许缓解后患者自主选择 ASCT 或泽布替尼维持治疗，非标准化的巩固策略可能干扰对联合方案本身疗效的精准评估，需通过长期随访厘清不同巩固策略对远期结局的影响。其三，亟需对患者分子生物学特征（如 TP53 突变状态）开展深入分析，明确方案获益最大化的患者亚群，为个体化治疗提供依据。

基于本研究的积极结果，后续可从三方面推进探索：一是开展大规模 Ⅲ 期随机对照研究，直接对比泽布替尼联合 R-Chemo 方案与标准强化疗序贯 ASCT，在初治 MCL 患者中的疗效与安全性差异；二是优化治疗周期与方案设计，探索固定周期治疗后，以 BTKi 单药或联合其他靶向药物维持治疗的最优模式；三是整合生物标志物分析，筛选对联合方案敏感或耐药的分子亚型，指导精准治疗决策。综上，该 Ⅱ 期研究为泽布替尼联合 R-Chemo 方案一线治疗 MCL 提供了颇具前景的初步证据。其高缓解率、良好耐受性及对传统高危患者的潜在疗效，支持将该方案作为初治 MCL（尤其不适合强化疗与移植患者）的重要候选方案开展深入研究。随着更成熟的随访数据积累，该治疗策略有望为 MCL 一线治疗格局带来新的突破。

马玉杰

主治医师

血液内科主治医师，医学硕士
毕业于上海交通大学医学院，从事医教研工作10余年，任职以来发表SCI论文及核心期刊论文数篇，参与国际及国内淋巴瘤相关临床试验数项
擅长血液系统恶性肿瘤的诊治，在科内主要从事淋巴瘤的研究及诊疗工作

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy