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马玉杰教授：5 年随访数据重磅发布，泽布替尼夯实 CLL/SLL 一线优选治疗地位

03月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成熟 B 淋巴细胞克隆性增殖是慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）这类血液系统恶性肿瘤的核心病理特征。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在初治 CLL/SLL 患者治疗中已确立重要地位，相较于传统化学免疫治疗，其在延长患者无进展生存期（PFS）上具备显著优势。

泽布替尼作为新一代 BTK 抑制剂，依托分子结构的精准优化，既实现了对 BTK 靶点的高选择性结合，又显著降低脱靶风险，在 CLL/SLL 相关临床研究中已初步彰显优异的疗效与安全性。SEQUOIA 研究聚焦初治 CLL/SLL 人群，核心目标是系统性对比泽布替尼单药与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案的长期疗效及安全性差异。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属新华医院马玉杰教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

一线治疗 CLL/SLL 疗效优势显著：泽布替尼对比 BR 方案 60 个月 PFS 率逾 75%

一项随机、开放标签的 Ⅲ 期临床试验 ——SEQUOIA 研究，其入组对象限定为两类初治慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者：一是年龄≥65 岁者，二是 18~64 岁且伴有合并症、同时不携带 del（17p）突变者。符合入组条件的患者经随机分组后，分别接受两种治疗方案：一组予口服泽布替尼，剂量为 160mg、每日 2 次，以 28 天为一个治疗周期；另一组则采取静脉输注方案，即苯达莫司汀（90mg/m²）联合利妥昔单抗（第 1 周期 375mg/m²，第 2 至 6 周期 500mg/m²）。

该研究将盲法独立审查中心评估的无进展生存期（PFS）设为主要终点；次要终点则包含客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、研究者评估的 PFS 以及患者报告的不良反应等指标。

截至 2024 年 4 月 30 日，本研究累计纳入 479 例 CLL/SLL 患者，其中 241 例被分配至泽布替尼组，238 例归入苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组，两组基线特征具有良好的均衡性与可比性。

经 61.2 个月中位随访后，研究数据显示：泽布替尼组中位 PFS 尚未达到，BR 组则为 44.1 个月，两组风险比（HR）为 0.29（95% 置信区间：0.21~0.40，P＜0.0001）；研究者估算的 60 个月 PFS 率对比结果为，泽布替尼组 75.8%，显著高于 BR 组的 40.1%。

在 IGHV 基因未突变患者亚组中，BR 组中位 PFS 为 33.6 个月，泽布替尼组中位 PFS 则仍未达到（HR 0.21，95% CI 0.14~0.33，P<0.0001）；即便在 IGHV 基因突变亚组中，泽布替尼组也展现出显著更长的中位 PFS（HR 0.40，95% CI 0.23~0.69，P=0.0003）。上述结果表明，泽布替尼的疗效优势与患者 IGHV 基因状态无关联。

对 COVID-19 相关影响进行校正后，泽布替尼组的疗效优势仍显著存在。数据显示，两组 54 个月无进展生存期（PFS）率分别为泽布替尼组 83.2%、BR 组 45.2%，60 个月 PFS 率则为泽布替尼组 78.7%、BR 组 40.6%，这一结果进一步证实了泽布替尼疗效的稳定性。

研究者评估数据表明，泽布替尼组与 BR 组客观缓解率（ORR）分别为 97.5% 和 88.7%，完全缓解 / 血液学未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率则为 20.7% 和 23.5%。两组中位总生存期（OS）均未达到（风险比 [HR] 0.89，95% 置信区间 0.55~1.43，P=0.3090），60 个月 OS 率分别为 85.8% 与 85.0%。对 COVID-19 相关影响校正后，两组生存获益趋势进一步明晰：泽布替尼组与 BR 组 54 个月 OS 率分别为 91.3% 和 87.8%，60 个月 OS 率则为 89.4% 和 86.8%。

就疾病进展发生情况而言，泽布替尼组仅 30 例患者（12.4%）出现病情进展，显著少于 BR 组的 98 例（41.2%）；另有 59 例（24.8%）BR 组患者在疾病进展后，交叉转入泽布替尼组继续接受治疗。两组的死亡病例数相同，均为 34 例；不良事件（AE）为主要致死诱因，其中泽布替尼组 23 例（9.6%）、BR 组 25 例（11.0%），最常见的致死性 AE 包括 COVID-19、COVID-19 肺炎及肺炎。

综上可见，对于初治且不携带 del（17p）突变的 CLL/SLL 患者，泽布替尼对比 BR 方案可带来更显著的无进展生存期（PFS）获益，且长期用药耐受性良好。本研究结论为泽布替尼跻身该类患者一线首选治疗方案之列，提供了高质量的循证医学证据。

马玉杰教授点评

BTK 抑制剂的诞生，在近十年间为 CLL/SLL 这一典型惰性 B 细胞淋巴增殖性疾病带来了治疗格局的革命性重塑。新一代 BTK 抑制剂泽布替尼，凭借药理学特性的精准优化，已在前期临床探索中展现出优异疗效与良好耐受性，而 SEQUOIA 研究长达 5 年的长期随访数据，更为其稳固初治 CLL/SLL 患者核心治疗地位，提供了高级别循证医学依据。

疗效维度上，泽布替尼具备显著且持久的疾病控制能力。经超 5 年中位随访后，泽布替尼组中位 PFS 仍未达到，60 个月 PFS 率达 75.8%，显著优于 BR 组的 40.1%，疾病控制优势十分鲜明。即便针对预后较差的 IGHV 未突变患者，泽布替尼仍可带来显著 PFS 获益（HR=0.21），充分证实其疗效在不同风险分层患者中具备一致性与稳定性。此外，该组客观缓解率（ORR）高达 97.5%，长期总生存期（OS）数据稳健，即便校正 COVID-19 相关干扰后，生存优势依旧得以维持，彰显出强效且持久的抗肿瘤活性。

安全性维度，泽布替尼长期治疗的耐受性整体可控。虽出血、高血压等 BTK 抑制剂特征性不良事件发生率略高于 BR 组，但≥3 级血液学毒性（含中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）发生率，显著低于传统化学免疫治疗方案。同时，房颤 / 房扑发生率与既往 BTK 抑制剂相关研究数据吻合，经规范临床监测与针对性干预可有效防控。这种 “高效且毒性可控” 的核心特质，契合 CLL/SLL 患者需长期治疗的疾病特点，对维持治疗依从性、保障患者生活质量至关重要。

SEQUOIA 研究的 5 年随访结果，有力证实了泽布替尼在初治 CLL/SLL 患者中的长期疗效与安全性，为其跻身一线标准治疗方案筑牢数据根基。随着临床实践经验的持续积累及联合治疗模式的深入探索，泽布替尼有望进一步优化 CLL/SLL 整体治疗格局，推动该疾病向规范化慢性病管理方向稳步前行。

马玉杰

主治医师

血液内科主治医师，医学硕士
毕业于上海交通大学医学院，从事医教研工作10余年，任职以来发表SCI论文及核心期刊论文数篇，参与国际及国内淋巴瘤相关临床试验数项
擅长血液系统恶性肿瘤的诊治，在科内主要从事淋巴瘤的研究及诊疗工作

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy