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有限疗程ZS方案实现深度分子学缓解:低危体强CLL/SLL患者停药可能的新探索

01月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局正不断演变,治疗目标已从长期疾病控制向追求深度缓解与有限疗程转变。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,通过优化分子设计实现了持久的靶点占有,在关键III期研究中展现出显著的疗效,且在心血管安全性方面具备优势。索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂,具有更高的选择性、更强的效价和更短的半衰期,且无药物蓄积,有望在提升疗效的同时优化安全性管理。泽布替尼联合索托克拉(ZS方案)的协同作用,旨在通过有限疗程治疗实现深度分子学缓解,为初治CLL/SLL患者,尤其是寻求“停药可能”的低危且体能状态良好患者,提供了一种前景可期的新策略。早期临床研究BGB-11417-101的最新数据揭示了该方案令人鼓舞的潜力,为初治CLL/SLL的治疗模式带来新的选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请兰州大学第一医院刘蓓教授对其进行解读,以飨读者。

早期研究数据显潜力:有限疗程ZS方案在CLL/SLL一线治疗中展现深度缓解与良好耐受性

正在进行的Ⅰ/Ⅱ期BGB-11417-101研究(NCT04277637)评估了泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL/SLL的疗效与安全性。近期公布的中期分析数据(中位随访27.2个月)为这一组合的应用前景提供了初步但有力的证据,尤其契合低危且体能状态良好的CLL/SLL患者对“高效且有限疗程”治疗的迫切需求。

在疗效方面,ZS联合方案展现出深度且快速的缓解特征。在135例可评估疗效的初治患者中,客观缓解率(ORR)达到100%,完全缓解(CR)/伴骨髓恢复不完全的完全缓解(CRi)率在索托克拉320 mg剂量组达50%。尤为重要的是,该方案诱导深度分子学缓解的能力突出,最佳微小残留病阴性(uMRD4,<0.01%)率高达94%。在320 mg剂量组,仅需中位2.8个月即可达到uMRD状态,且缓解深度随时间持续加深,至联合治疗第96周时,uMRD4率升至98%。

在研究设计方面,该研究采用“有限疗程”的理念。研究方案预设患者在完成96周(约2年)的联合治疗后,可进行计划性停药。数据显示,截至数据分析时,已有47例患者在完成主要治疗后停药,中位停药时间达4.9个月,且所有达到uMRD4状态的患者均未出现MRD复阳(即从uMRD4转为MRD4阳性)。这初步验证了通过有限疗程的ZS方案治疗,使CLL/SLL患者获得持续性缓解并安全中止治疗的可行性。

在安全性方面,ZS联合方案展现出良好的耐受性。研究中未发生任何级别的肿瘤溶解综合征(TLS)。最常见的≥3级治疗期间不良事件为中性粒细胞减少症(27%),未出现新的非预期安全性信号,亦无治疗相关死亡事件

综上所述,泽布替尼联合索托克拉的早期研究数据提示,对于初治CLL/SLL患者,ZS方案有望通过有限疗程治疗获得深度的分子学缓解,并为后续可能的安全治疗中止提供依据。一项旨在确证ZS方案在CLL/SLL中疗效的Ⅲ期注册研究(CELESTIAL-TNCLL)正在进行中。

专家点评

刘蓓教授:该研究为ZS方案在初治CLL/SLL患者中的应用提供了重要的疗效数据支持。研究显示,联合方案不仅实现了100%的客观缓解率,更在94%的患者中达到uMRD4状态,且中位仅需2.8个月即可实现深度分子学缓解。这一快速且深度的缓解特征,为后续有限疗程治疗及停药奠定了生物学基础。安全性方面,未出现肿瘤溶解综合征,主要不良事件为可管理的中性粒细胞减少,整体耐受性良好,支持该方案在低危体强患者中长期应用的可行性。

专家简

刘蓓
主任医师、教授、博士生导师

兰州大学第一医院血液科副主任
检体诊断学教研室主任
内科规培基地副主任,教学主任。
中国抗癌协会环境肿瘤学专委会委员
甘肃省医学会血液学会委员
甘肃省医师协会血液学医师分会常委
甘肃省整合医学血液学会常委
兰州大学学报医学版编委

参考文献

Tam C, et al. Frontline treatment of sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrates high undetectable minimal residual disease (uMRD) rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase 1/1b study. 2025 ASH. Abs25-4617.

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
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