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老年新诊断多发性骨髓瘤治疗新突破！卡非佐米三联/四联方案显著提升疗效

2025年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于65~80岁的新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者，造血干细胞移植往往因年龄和身体状况受限，传统治疗方案在疗效与安全性之间的平衡始终是临床难题。近日，一项发表于国际权威期刊The Lancet Haematology杂志的Ⅲ期随机临床试验（GEM-2017FIT）给出了新答案：以卡非佐米为基础的三联（KRd）和四联（D-KRd）方案，在不适合移植的老年Fit患者中，实现了较高的微小残留病（MRD）阴性率，且安全性可控，为该人群的治疗提供了全新选择。

研究背景：老年患者治疗需兼顾疗效与安全

MM是老年人群高发的血液系统恶性肿瘤，对于65~80岁的新诊断患者，多数因身体机能下降无法耐受自体造血干细胞移植，需依赖诱导联合维持的非移植治疗模式。传统的硼替佐米+美法仑+泼尼松联合来那度胺+地塞米松（VMP 9-Rd 9）方案虽应用广泛，但存在骨髓抑制、神经毒性等风险，且MRD阴性率偏低，影响患者长期生存。

随着蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体的发展，以卡非佐米为核心的联合方案及抗CD38抗体（如达雷妥尤单抗）的加入，为提升疗效带来可能。但老年患者对毒性的耐受性差异较大，需基于虚弱程度个体化选择方案。为此，研究者开展了GEM-2017FIT试验，旨在对比卡非佐米联合方案与传统VMP 9-Rd 9方案的疗效与安全性。

研究方法：三臂随机对照，聚焦老年适宜人群

该研究为开放标签、多中心Ⅲ期临床试验，在西班牙57家医院开展，纳入2018年10月至2021年12月期间的462例65~80岁新诊断不适合移植MM患者。所有患者通过血液学老年评估（GAH）量表评估衰弱状态，确认为“Fit”人群后，按1:1:1随机分为三组：

VMP 9-Rd 9组（154例）：先接受9周期VMP诱导（美法仑+泼尼松+硼替佐米），再进行9周期Rd维持（来那度胺+地塞米松）；

KRd组（154例）：18周期卡非佐米+来那度胺+地塞米松三联治疗，卡非佐米剂量逐步调整（1~2周期 36mg/m²，3~18周期 56mg/m²）；

D-KRd 组（153例）：在KRd基础上联合达雷妥尤单抗，按周期调整给药频率（1~2周期每周1次，3~6周期每2周1次，7~18周期每4周1次）。

完成诱导治疗后，患者根据MRD状态进一步1:1随机分配至达雷妥尤单抗+来那度胺维持治疗或无维持治疗。研究主要终点为诱导治疗后MRD阴性率（灵敏度10^-5），中位随访时间33.15个月。

研究结果：卡非佐米类方案疗效显著，安全性可控

试验结果显示，卡非佐米为基础的方案在核心疗效指标上表现突出：KRd组MRD阴性率达54%（83/154），D-KRd组更是高达61%（94/153），均显著优于VMP 9-Rd 9组的27%（41/154），差异具有统计学意义（P<0.0001）。

安全性方面，KRd组展现出更优的耐受性：3~4级中性粒细胞减少发生率仅24%（37/154），显著低于VMP 9-Rd 9组（40%，62/154）和D-KRd组（41%，63/153）；三组3~4级感染发生率相近，分别为12%、15%和16%。毒性相关死亡率方面，VMP 9-Rd 9组为5%（7例），KRd组为3%（5例），D-KRd组较高（8%，13 例），但三组间无显著统计学差异（P=0.16）。

总结

GEM-2017FIT试验证实，对于65~80岁的新诊断不适合移植Fit MM患者，以卡非佐米为基础的KRd和D-KRd方案，在诱导治疗后MRD阴性率上显著优于传统VMP 9-Rd 9方案，且KRd组的骨髓抑制毒性更低，安全性更具优势。

该研究不仅为老年Fit患者提供了更高效的治疗选择，也支持将四联方案（D-KRd）纳入临床实践，同时强调了老年患者治疗前进行衰弱评估的重要性。未来，需进一步开展长期随访研究，验证卡非佐米类方案对患者OS的影响，同时优化个体化治疗策略，在提升疗效的同时最大程度降低毒性风险，改善老年骨髓瘤患者的生存质量与预后。

参考文献

Mateos M V, Paiva B, Cedena M T, et al. Induction therapy with bortezomib, melphalan, and prednisone followed by lenalidomide and dexamethasone versus carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab in older, fit patients with newly diagnosed multiple myeloma (GEM-2017FIT): A phase 3, open-label, multicentre, randomised clinical trial[J]. The Lancet Haematology, 2025, 12(8): e588-e598.

责任编辑：肿瘤资讯-matilida
排版编辑：肿瘤资讯-han