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MEN-1患者,为何没有MEN1基因突变?

01月10日
来源:陈洁教授MDT团队

胚系基因检测是确诊多发性内分泌腺瘤病1型(MEN-1)等遗传性神经内分泌肿瘤最重要的手段,然而,基因检测中常常存在一个问题:遗漏了对大片段基因改变的检测。本文介绍了1位MEN-1综合征患者,通过MLPA技术对MEN1基因大片段改变检测,证实了MEN1基因致病性改变为大片段基因缺失所导致。通过该病例的梳理及多学科团队(MDT)解析,探讨遗传性神经内分泌肿瘤基因检测可能存在的误区,以期为临床实践提供有价值的参考。

病例介绍

患者:30岁,男性。

主诉:体检发现纵隔占位。

外院诊疗经过

2022年2月:胸部CT提示纵隔肿块。甲状腺B超未见异常。18F-FDG-PET/CT提示前上纵隔不规则占位性病变,伴环形FDG代谢增高,周围淋巴结肿大伴FDG代谢增高,考虑胸腺来源恶性肿瘤。

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患者于2022年3月12日行胸骨正中劈开纵隔病损切除术+右上肺楔形切除术+心包部分切除术,术中见肿瘤侵犯右上肺及右侧心包。术后病理提示神经内分泌肿瘤,肿块11*11*4.5cm,肿瘤组织部分区域侵犯包膜,脉管见瘤栓。核分裂象9/10HPF,考虑为非典型类癌。

我院诊疗经过

2022年5月:68Ga-SSA-PET/CT提示胸腺不典型类癌术后,局部未见NOC摄取异常增高灶;胰腺体尾部小灶性NOC摄取增高。甲状腺右叶后方结节影,未见NOC摄取增高。

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99mTc-MIBI提示甲状腺右叶下极后方小结节,99mTc-MIBI未见摄取增高。

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血PTH: 7.000pmol/L, Ca: 2.68mmol/l。腹部CT提示胰腺多发富血供小结节,NET待排。

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胚系基因检测提示MEN1大片段缺失。

2025年5月开始于我院行放疗(末次放疗时间为2022年6月10日),后建议定期复查胸腹盆增强CT+PTH+血钙磷+垂体激素。2022年11月至2025年12月:规律定期复查,CT未见明确新发肿瘤病灶,激素检测无显著变化。

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多学科团队(MDT)讨论

核医学科徐俊彦教授:该患者术前18F-FDG-PET/CT显示前上纵隔分叶状肿块,FDG代谢轻度增高。术后68Ga-SSA-PET/CT扫描,提示纵隔肿瘤已切除,但在胰体尾发现了小灶性的SSTR高表达病灶,提示胰腺神经内分泌瘤。甲状腺右叶后方存在微小软组织结节(<5mm),MIBI显像没有明显浓聚。这可能是因为病灶太小,且患者PTH和血钙仅轻度升高,功能不活跃,导致MIBI灵敏度不高。

病理科黄丹教授:该患者前纵隔肿瘤特点是存在脉管内瘤栓和侵犯包膜,具有不良生物学特征。Ki67 15%,在肺纵隔NET里属于偏高。与消化系统NET不同,纵膈来源NET较大比例情况下不表达生长抑素受体,仅表达神经内分泌标记物。

放射诊断科汤伟教授:在胰腺增强CT上,因为病灶都比较小,在几个层面看到胰腺里面有一些小的点状强化,考虑微小pNET的改变。

陈洁教授总结

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该患者虽然临床表现符合MEN-1,但常规基因突变检测未能查出致病突变,容易导致临床漏诊。其原因在于该患者的MEN1基因发生了大片段丢失,常规测序无法检出。这一病例给大家带来重要的提醒,对于临床表型高度符合MEN-1等遗传性神经内分泌肿瘤患者,若常规基因检测未发现突变,不能轻易排除诊断,需追加MLPA技术检测基因的大片段缺失,以避免遗漏重要的遗传性神经内分泌肿瘤患者。另外,针对其胰腺存在的无功能、极微小病灶,采取了纯观察随访的策略,未给予药物治疗,患者病情在很长一段时间内保持稳定。

更多精彩病例,可点击或复制以下链接,粘贴到浏览器查看神经内分泌肿瘤MDT云诊室第三十八期 | 神经内分泌肿瘤基因检测专场回放:
https://doctor.liangyihui.net/#/doc/160363

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本文仅供健康科普使用,不能作为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅。

评论
01月11日
刘杰
丹东市第一医院 | 肿瘤内科
对于临床表型高度符合MEN-1等遗传性神经内分泌肿瘤患者,若常规基因检测未发现突变,不能轻易排除诊断,需追加MLPA技术检测基因的大片段缺失,以避免遗漏重要的遗传性神经内分泌肿瘤患者。
01月11日
孙煜
聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科
好好学习天天向上。
01月11日
栗小玲
邯郸市第一医院 | 神经内科
好好休息,好好吃饭