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从持续治疗迈向有限疗程:ZS方案有望开启低危体强CLL/SLL患者治疗新篇章

01月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局正不断演变,治疗目标已从长期疾病控制向追求深度缓解与有限疗程转变。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,通过优化分子设计实现了持久的靶点占有,在关键III期研究中展现出显著的疗效,且在心血管安全性方面具备优势。索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂,具有更高的选择性、更强的效价和更短的半衰期,且无药物蓄积,有望在提升疗效的同时优化安全性管理。泽布替尼联合索托克拉(ZS方案)的协同作用,旨在通过有限疗程治疗实现深度分子学缓解,为初治CLL/SLL患者,尤其是寻求“停药可能”的低危且体能状态良好患者,提供了一种前景可期的新策略。早期临床研究BGB-11417-101的最新数据揭示了该方案令人鼓舞的潜力,为初治CLL/SLL的治疗模式带来新的选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请山东大学齐鲁医院叶静静教授山东省立医院房孝生教授对其进行解读,以飨读者。

早期研究数据显潜力:有限疗程ZS方案在CLL/SLL一线治疗中展现深度缓解与良好耐受性

正在进行的Ⅰ/Ⅱ期BGB-11417-101研究(NCT04277637)评估了泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL/SLL的疗效与安全性。近期公布的中期分析数据(中位随访27.2个月)为这一组合的应用前景提供了初步但有力的证据,尤其契合低危且体能状态良好的CLL/SLL患者对“高效且有限疗程”治疗的迫切需求。

在疗效方面,ZS联合方案展现出深度且快速的缓解特征。在135例可评估疗效的初治患者中,客观缓解率(ORR)达到100%,完全缓解(CR)/伴骨髓恢复不完全的完全缓解(CRi)率在索托克拉320 mg剂量组达50%。尤为重要的是,该方案诱导深度分子学缓解的能力突出,最佳微小残留病阴性(uMRD4,<0.01%)率高达94%。在320 mg剂量组,仅需中位2.8个月即可达到uMRD状态,且缓解深度随时间持续加深,至联合治疗第96周时,uMRD4率升至98%。

在研究设计方面,该研究采用“有限疗程”的理念。研究方案预设患者在完成96周(约2年)的联合治疗后,可进行计划性停药。数据显示,截至数据分析时,已有47例患者在完成主要治疗后停药,中位停药时间达4.9个月,且所有达到uMRD4状态的患者均未出现MRD复阳(即从uMRD4转为MRD4阳性)。这初步验证了通过有限疗程的ZS方案治疗,使CLL/SLL患者获得持续性缓解并安全中止治疗的可行性。

在安全性方面,ZS联合方案展现出良好的耐受性。研究中未发生任何级别的肿瘤溶解综合征(TLS)。最常见的≥3级治疗期间不良事件为中性粒细胞减少症(27%),未出现新的非预期安全性信号,亦无治疗相关死亡事件

综上所述,泽布替尼联合索托克拉的早期研究数据提示,对于初治CLL/SLL患者,ZS方案有望通过有限疗程治疗获得深度的分子学缓解,并为后续可能的安全治疗中止提供依据。一项旨在确证ZS方案在CLL/SLL中疗效的Ⅲ期注册研究(CELESTIAL-TNCLL)正在进行中。

专家点评

叶静静教授:该研究的价值在于其前瞻性地探索并验证了“有限疗程”这一治疗范式在CLL/SLL中的可行性。研究设计允许完成96周ZS方案治疗的患者进行计划性停药。截至分析时,已有相当比例患者成功停药且未出现MRD复阳。对于低危且体能状态良好的CLL/SLL患者,其治疗目标已不仅是生存期的延长,更在于生活质量的优化与治疗负担的降低。无限期的治疗带来的不仅是生理负担,更有心理与社会层面的长期影响。该研究为此类患者提供了一个清晰且有吸引力的新选项,即在有限的时间内完成高效治疗,以追求深度缓解,从而有望获得长期的无治疗生存期。ZS方案正是承载这一治疗理念的重要探索性方案。

房孝生教授: BGB-11417-101研究数据的关键贡献在于,其为CLL/SLL一线治疗选择提供了坚实的疗效与安全性证据。研究显示,ZS方案能够实现深度且快速的分子学缓解,在可评估疗效的患者中达到100%的ORR和94%的uMRD4率,且中位达到uMRD时间仅2.8个月。在安全性方面,研究者未观察到TLS,主要≥3级不良事件为可管理的中性粒细胞减少症。疗效的深度与速度是实现任何治疗目标的基础,而良好的耐受性是保障治疗顺利实施的前提。对于低危且体能状态良好的CLL/SLL患者,一线治疗决策尤为审慎,需平衡长期获益与潜在风险。该研究所展现的优异疗效与可管理的安全性特征,共同构成了支持ZS方案用于此类患者的关键循证依据。

专家简历

叶静静
主任医师、教授、博士生导师

山东大学齐鲁医院血液科副主任、淋巴细胞疾病专业主任
泰山学者特聘专家
山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员兼秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常务委员兼秘书
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年医学学会血液学分会常务委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病专业学组组员
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
主持国家自然科学基金4项、省级等项目多项,荣获省部级科技进步奖5项,以第一/通讯作者在Advanced Science、leukemia等SCI期刊发表论著20余篇

房孝生
主任医师、硕士生导师

山东省立医院血液科副主任
中国医师协会血液医师分会委员
中华医学会血液学分会第十、十一界青委,第十一届白血病淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会委员
CSCO白血病专家委员会委员
山东省公共卫生学会血液病防治分会主任委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
山东省医学会干细胞临床研究与应用分会副主任委员
山东中西医结合学会干细胞专委会副主任委员
山东中西医结合学会血液病专委会副主任委员

参考文献

Tam C, et al. Frontline treatment of sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrates high undetectable minimal residual disease (uMRD) rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase 1/1b study. 2025 ASH. Abs25-4617.

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
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评论
01月09日
任丹
蒙城县中医院 | 血液内科
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局正不断演变,治疗目标已从长期疾病控制向追求深度缓解与有限疗程转变。
01月09日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
01月09日
梁利星
平遥县人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上