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显著改善生存获益！MELATORCH研究登顶JAMA子刊，引领晚期黑色素瘤一线治疗新标准

01月05日

来源：君实医学

近日，由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头开展的特瑞普利单抗对比达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的III期MELATORCH研究结果正式在国际顶级期刊美国医学会杂志（JAMA）子刊JAMA Oncology（影响因子，IF=20.1）上在线发表，再度证明了特瑞普利单抗在黑色素瘤领域的重要临床价值。

MELATORCH研究是全球首个在以肢端亚型为主的晚期黑色素瘤人群中评估PD-1抑制剂一线治疗的疗效与安全性的关键III期临床研究，也是国内首个达成阳性结果的PD-(L)1抑制剂用于晚期黑色素瘤一线治疗的关键III期研究。2024年9月，MELATORCH研究在中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头报告的形式首次公布了研究结果，引起广泛关注和讨论。此次全文发表于国际权威期刊，进一步彰显了MELATORCH研究的临床价值和国际学术认可，夯实了特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤一线治疗的循证医学证据。研究结果显示：相较于达卡巴嗪，特瑞普利单抗显著延长患者无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低29.2%（盲态独立中心阅片[BICR]评估的中位PFS 分别为2.3 vs. 2.1个月；HR=0.71；P=0.02）。12个月PFS率达16.9%，较达卡巴嗪组的7.2%提高超一倍。矫正后续抗肿瘤治疗影响的总生存期（OS）敏感性分析结果显示，与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗明显改善患者生存获益，中位OS分别为15.1 vs. 9.4个月（HR=0.69，95% CI：0.50-0.96；P=0.02)。同时，特瑞普利单抗的安全性可接受。基于MELATORCH研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已于2025年4月正式批准了特瑞普利单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。

本文的通讯作者是北京大学肿瘤医院郭军教授，第一作者为北京大学肿瘤医院盛锡楠教授。

期刊发表原文（图片来源于期刊官网）

研究设计

MELATORCH研究（NCT03430297）是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究，纳入既往未接受过任何系统治疗、经组织学确认的III期或IV期黑色素瘤患者，以1:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240 mg，iv，Q2W，最长持续治疗2年）或达卡巴嗪（1000 mg/m²，iv，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。分层因素包括肢端亚型（是 vs. 否）和转移分期（M0 vs. M1a/M1b vs. M1c/M1d）。达卡巴嗪组患者经研究者评估达到影像学进展后可交叉接受特瑞普利单抗治疗。主要终点为BICR根据RECIST v1.1标准评估的PFS（BICR-PFS），次要终点包括OS、6个月的OS率、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

研究结果

自2018年1月至2023年7月，研究共纳入255例患者进入全分析集（特瑞普利单抗组127例，达卡巴嗪组128例）。两组患者基线特征基本均衡。中位年龄为58岁，男性占比55.7%。其中，肢端型黑色素瘤（ACM）患者161例（62.7%），慢性日光损伤（CSD）型19例（7.5%），非慢性日光损伤型76例（29.8%）。

截至2023年7月12日，中位随访时间为11.8个月。特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组分别有92.1%和91.4%的患者终止研究治疗（主要因疾病进展），达卡巴嗪组61.2%的患者接受了交叉使用的特瑞普利单抗治疗。两组的后续抗肿瘤治疗存在明显不均衡性，特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组分别有55.1%和81.3%的患者完成研究治疗后，接受了至少1线后续系统抗肿瘤治疗，且达卡巴嗪组（包括交叉使用特瑞普利单抗）后续接受免疫治疗的患者比例显著高于特瑞普利单抗组（75.0% vs. 28.3%）。

特瑞普利单抗显著延长全人群BICR-PFS获益

PFS最终分析结果显示：与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗治疗显著延长BICR-PFS，中位PFS分别为2.3 vs. 2.1个月（HR=0.71，95% CI：0.53-0.95；P=0.02）（图1）。6个月、12个月的PFS率分别为29.6% vs. 28.6%、16.9% vs. 7.2%。研究者评估的PFS也显示出一致的获益。此外，亚组分析显示，在包括ACM亚型在内的大多数预设亚组中均观察到特瑞普利单抗组的PFS获益。

图1. BICR根据RECIST v1.1标准评估的PFS生存曲线

与达卡巴嗪组相比，特瑞普利单抗组具有更高的ORR和更长的DOR。特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组BICR评估的ORR分别为11.0% vs. 8.6%，中位DOR分别为13.8 vs. 6.9个月（表1）。研究者评估的肿瘤缓解情况也显示出相似的改善。此外，值得一提的是，特瑞普利单抗在CSD型亚组中的ORR达36.4%。

表1. BICR根据RECIST v1.1标准评估的疗效结果

由于两组间的后续系统抗肿瘤治疗存在明显不均衡性。矫正后续抗肿瘤治疗影响的OS敏感性分析显示，特瑞普利单抗较达卡巴嗪明显改善患者OS。两阶段法矫正交叉治疗影响后的结果显示，特瑞普利单抗组中位OS为15.1个月，达卡巴嗪组9.4个月（HR= 0.69, 95% CI：0.50-0.96；P=0.02）；逆概率加权法矫正后续抗肿瘤治疗影响后分析同样显示特瑞普利单抗显著改善OS，中位OS分别为15.1 vs. 5.4个月（HR=0.36；95% CI：0.25-0.52；P<0.001）。

总体安全性可接受，未发现新的安全信号

截至2023年7月12日，特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组中位治疗时间分别为114天和45天（不包括交叉接受特瑞普利单抗治疗期）。特瑞普利单抗安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号。特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似（96.1% vs. 99.2%），大多为1-2级。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为28.3% vs. 10.3%。特瑞普利单抗组最常见的TRAE（发生率≥20%）包括丙氨酸氨基转移酶升高（24.4%）和血甘油三酯升高（22.8%）。

综上，该研究表明，特瑞普利单抗一线治疗晚期黑色素瘤，相较于达卡巴嗪，显著延长PFS且安全性可接受。研究结果充分支持特瑞普利单抗作为晚期黑色素瘤，尤其是肢端型黑色素瘤患者的一线治疗新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-as

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