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NEJM开年首期！张力教授团队携中国原研芦康沙妥珠单抗定义全球EGFR耐药肺癌治疗新标准

01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球四大顶级医学期刊之首，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）不仅仅是一本杂志。从 1812 年创刊至今，它始终定义着全球的“标准治疗”（Standard of Care）。对于医药领域，一篇NEJM的Original Article，往往意味着指南的改写以及无数患者的治疗希望。

在这个信息过载的时代，NEJM依然是我们过滤噪音、获取最纯粹循证医学证据的“金标准”。2026年开年首期，张力教授团队的临床研究结果“芦康沙妥珠单抗用于EGFR-TKI耐药晚期NSCLC III期临床研究”成为NEJM开年首篇ORIGINAL ARTICLE，彰显了中国力量对于全球肺癌治疗格局的深远影响。

【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授，深入解读这一突破性进展背后的临床价值、研发智慧与全球意义——一个由中国方案引领的肺癌治疗新时代，已然开启。

张力

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家

国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
以第一或通讯作者在《NEJM》、《Lacent》、《JAMA》、《BMJ》、《Nature Review Clinical Oncology》、《Nature Medicine》、《柳叶刀-肿瘤学》、《柳叶刀-呼吸医学》、《JCO》、《Annals of Oncology》、《Cancer Cell》、《JAMA Oncology》等发表SCI论著300余篇。

登顶NEJM纸质版开年首期：中国原研研究定义全球肺癌治疗新标准

2026年新年伊始，NEJM纸质版正式刊发芦康沙妥珠单抗用于EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究——OptiTROP-Lung04。该研究被选为NEJM 2026年首期纸质刊论文，标志着中国原研创新药在国际顶级学术舞台上的重大突破。

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图1. NEJM官网截图

在医学科研领域，NEJM网络版（Online）与纸质版（Print）虽共享同一学术内容，但其象征意义存在显著差异。网络版常采用“在线优先”（Online First）方式提前发布具有重大临床价值的研究，以加速知识传播；而纸质版则代表经过严格筛选、具备长期学术影响力的核心成果。尤其每年1月的第一期纸质刊，历来被视为全年最具标杆意义的一期，往往预示着未来一年医学发展的关键方向，也会影响全球诊疗指南的修改与编撰。因此，入选该位置不仅是对研究科学严谨性与临床变革力的高度认可，更体现了其潜在的全球影响力。

OptiTROP-Lung04研究之所以获得这一殊荣，源于其成功解答了全球肺癌治疗领域长期悬而未决的核心问题：在EGFR-TKI治疗失败后，是否存在一种疗法能够同时显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）？研究结果显示，芦康沙妥珠单抗组的中位PFS达8.3个月，显著优于对照组的4.3个月（HR=0.49, P<0.0001）；在总生存方面，死亡风险降低40%（HR=0.60, P=0.001），18个月OS率高达65.8%。尤为关键的是，该获益覆盖常见EGFR突变亚型及不同转移状态的患者，是目前全球首个单药在该人群中实现PFS与OS双重显著获益的III期随机对照研究。

此项成果不仅填补了EGFR-TKI耐药后治疗的空白，更标志着中国原研药物从“填补临床需求”迈向“定义国际治疗标准”的关键转折。作为一项完全由中国研究团队主导、全部受试者来自中国大陆、聚焦中国高发疾病谱的临床研究，其登顶NEJM纸质版开年首期，彰显了中国临床研究体系的成熟与自信。这一里程碑事件表明，全球医学界对中国创新的关注，已从“速度”转向“高度”——即是否具备引领范式变革的能力。这也为中国医药创新生态注入了更强的信心与动力，预示着更多“中国方案”有望在未来惠及全球患者。

疗效、广度与安全性三重优势：芦康沙妥珠单抗确立EGFR-TKI耐药后治疗新标准

OptiTROP-Lung04研究是全球首个单药在EGFR-TKI耐药的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，由独立评审委员会（BIRC）确认实现无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重显著获益的III期随机对照试验。该研究不仅填补了该高度经治且异质性显著人群长期缺乏有效治疗方案的临床空白，更从疗效强度、获益人群广度及安全性三个维度，系统验证了芦康沙妥珠单抗作为关键治疗选择的合理性。

在疗效强度方面，芦康沙妥珠单抗显著延长BIRC评估的中位PFS至8.3个月，较含铂化疗对照组的4.3个月几乎翻倍（HR=0.49；P<0.0001）（图2）。更为重要的是，其在总生存方面亦展现出突破性获益：芦康沙妥珠单抗组中位OS尚未达到，而对照组为17.4个月，死亡风险显著降低40%（HR=0.60；P=0.001），18个月OS率高达65.8%（图3）。这一PFS与OS的双重阳性结果，标志着该疗法实现了从肿瘤控制到生命延长的实质性跨越。

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图2. BIRC评估的无进展生存期（PFS）

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图3. 总生存期（OS）

在获益人群的广度上，研究入组患者高度贴近真实世界临床实践：近70%的受试者存在三个及以上转移灶，约20%伴有脑转移，并涵盖了19外显子缺失、L858R突变、T790M阴性或状态未知等多种分子亚型。亚组分析显示，无论基线特征如何，PFS与OS获益趋势均高度一致，各亚组的风险比（HR）均显著优于对照组（图4，图5）。这表明芦康沙妥珠单抗的疗效不依赖于特定耐药机制，适用于EGFR-TKI治疗失败后的广泛患者群体，无需复杂的伴随诊断即可实现普适性应用。

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图4. PFS亚组分析

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图5. OS亚组分析

安全性方面，芦康沙妥珠单抗展现出良好的耐受性。严重TRAE发生率仅为9.0%，显著低于化疗组的17.6%。口腔黏膜炎虽为常见不良反应，但绝大多数病例是轻度和可管理的，研究中没有4级或5级事件，亦无因TRAE导致的永久停药或治疗相关死亡（图6）。得益于此，患者的中位药物暴露时间达9.6个月，约为化疗组（4.9个月）的两倍，为持续疗效累积提供了保障。

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图6. 整体安全性

值得注意的是，基于此前OptiTROP-Lung03研究成果，芦康沙妥珠单抗三线适应症于2025年3月获批，已纳入国家医保目录且今年1月1日正式落地执行。成为目前唯一针对EGFR突变耐药NSCLC三线治疗可以申请医保报销的ADC类药物。此次医保准入不仅是对中国原研创新的高度认可，更大幅降低了患者经济负担。过去，此类新型治疗多集中在一线城市三甲医院；如今，地市级乃至县域医疗机构的患者亦能获得规范、可负担的治疗。由此，“全人群获益”的研究结论真正转化为“全地域覆盖”的临床现实。

综上，芦康沙妥珠单抗凭借明确的生存获益、广泛的适用人群、可控的安全性特征，以及高效的医保可及路径，成功打通了从高级别循证医学证据到基层临床实践的“最后一公里”，为中国EGFR突变肺癌患者提供了兼具疗效与可及性的全新治疗选择。

破壁 · 贯通 · 出海：中国原研药重塑EGFR耐药治疗新生态

长期以来，全球新药在中国的可及性常面临“双重延迟”困境：一方面，国际原研药从全球上市到中国上市再到纳入医保往往延迟2-3年；另一方面，真正契合中国高发疾病谱的本土创新药虽能解决国内临床需求，却难以获得国际认可。芦康沙妥珠单抗的出现，正在打破这一僵局。由张力教授团队牵头的OptiTROP-Lung04研究，不仅登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）2026年纸质版开年首期，更以PFS与OS双重显著获益、无需伴随诊断、全人群适用等特征，展现出定义全球治疗标准的潜力，目前正在进行的全球研究同样借鉴了中国研究的方案，展现出中国智慧指导全球的价值。

更长远看，这款药物的成功标志着中国创新药从“追赶国际”迈向“引领方向”。它不依赖特定耐药机制、覆盖全人群、PFS与OS双获益、安全性可控——这些特点使其具备成为全球EGFR-TKI耐药二线标准治疗的潜力。未来，随着国际多中心研究的推进，更多国际指南将芦康沙妥珠单抗纳入优先推荐。

结语

OptiTROP-Lung04研究在2026年NEJM首期登刊，不仅标志着芦康沙妥珠单抗正在成为EGFR-TKI耐药患者治疗的新标杆，更彰显了中国创新药研发与临床研究体系的成熟与自信。作为肿瘤治疗领域的“大国重器”，它实现了从机制创新到全球影响力的跨越，推动中国医药从“跟跑者”转变为“领跑者”。2026年，OptiTROP-Lung04作为NEJM纸质版首期中国原研实体瘤III期研究问世时，它代表的不仅仅是几页文献，而是一个时代的开端——一个由中国智慧引领的全球肺癌诊疗的新时代。

参考文献

[1] Zhang L. et al. 2025 ESMO LBA5
[2] Fang,Wenfeng et al. “Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2512071. 19 Oct. 2025.

责任编辑：NY
排版编辑：Crystal

01月11日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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