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自主原研双抗ADC新辅助治疗新突破——CACA前沿播第36期成功举办

12月30日

2025年12月29日，中国抗癌协会（CACA）前沿播系列会议在线上顺利召开。CACA前沿播是CACA于2025年2月起推出的线上学术交流平台，致力于传播中国学者在肿瘤防治领域的基础和临床研究的最前沿、最具影响力的成果，迄今已成功举办35期，总体在线观看人数达到2.4亿人次。
本次会议聚焦于国内乳腺癌领域新药临床进展，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔开展的TQB2102-II-01试验（NCT06198751）评估了国产新型HER2双表位抗体偶联药物（ADC）TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用，该研究结果于不久前发表于权威期刊JCO。本次会议中，邵志敏教授团队对该研究开展背景、研究设计及结果进行了解读，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、河北医科大学第四医院耿翠芝教授、北京大学肿瘤医院李惠平教授参与了讨论。

开场致辞

大会伊始，在中国抗癌协会副秘书长聂勇战教授的主持下，大会特邀嘉宾、中国抗癌协会理事长樊代明院士做开场致辞，报告了CACA在2025年的工作成果。樊代明院士指出，2025年CACA在各领域稳步推进了十七项重点工作，举办了上百场线上、线下学术活动，覆盖了西南、华北、华东、华南、华中等全国各地区，引发了国内外的热烈反响。CACA前沿播则聚焦于国内研究者取得的前沿成果，第一时间报告最新科研动态。此外，CACA还举办了多学科论坛、国际学术论坛、指南巡讲等，将中国的临床指南以16种语言推广至全球超150个国家和地区。2026年CACA将持续奋进，取得更丰硕的成果。

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临床研究设计与数据解读

在中国医科大学附属第一医院金锋教授的主持下，复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授首先介绍了研究背景与设计。新辅助治疗在HER2阳性早期乳腺癌的治疗中具有重要意义，特别是对于达到病理学完全缓解（pCR）的患者，有望获得更好的预后。然而当前的标准新辅助治疗模式，仍有约40%-50%的患者未能达到pCR，提示了新辅助治疗的优化需求。在HER2 ADC蓬勃发展的当下，TQB2102作为自主原研的新一代ADC，药物-抗体比（DAR）为6，其双特异性抗体成分可同时靶向两个非重叠的HER2表位：ECD2（帕妥珠单抗结合位点）和ECD4（曲妥珠单抗结合位点），实现双重HER2信号阻断。本次这项II期试验评估了不同周期和剂量TQB2102的抗肿瘤疗效和耐受性，旨在确定HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的最佳策略。
TQB2102-II-01试验是一项随机、开放标签、多中心II期试验，在中国五个癌症中心开展，旨在评估双特异性HER2 ADC TQB2102用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。患者按1:1的比例随机分配，接受6.0 mg/kg TQB2102每3周一次，共六个周期（队列1）或八个周期（队列2）的治疗。在完成6.0 mg/kg队列入组后，患者按1:1的比例随机分配，接受7.5 mg/kg TQB2102每3周一次，共六个周期（队列3）或八个周期（队列4）的治疗。研究主要终点是总病理学完全缓解（tpCR）率，次要终点包括乳腺病理学完全缓解（bpCR）、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（IDFS）、总生存期（OS）和安全性。

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针对研究设计，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授指出，既往基于TCbHP的新辅助化疗方案将pCR率提高至50%以上，然而仍有近一半的患者无法达到pCR，这部分患者的预后面对挑战，且化疗带来的毒性负担也不可忽视。新式ADC的探索正不断破局，但既往ADC的探索仍然采用了联合化疗药物的方案，此次TQB2102采用创新结构，去化疗的临床挑战具有创新性和颠覆性，通过同时结合两个表位有望实现更强的靶点结合，该研究的成功将具有创新性，未来TQB2102单药有望成为新辅助治疗的核心骨架。

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河北医科大学第四医院耿翠芝教授则表示，提高pCR率是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的探索方向，采用创新结构的TQB2102的出现不仅有望提高pCR率，更有望实现新辅助治疗的去化疗。本次II期研究中设置了多个剂量、用药周期队列，进行了不同治疗模式的探索。但研究作为开放性单臂研究，目前仍缺少对照及长期安全性随访结果。

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随后，李俊杰教授进一步解读了研究结果。这项研究在2024年2月5日至2024年9月24日期间共筛选了117名患者，其中104名（88.9%）患者被纳入随机化。前52名患者被随机（1:1）分配至队列1或队列2，剩余的52名患者被随机（1:1）分配至队列3或队列4。4个队列的临床T分期、临床N分期、基线肿瘤分期和HER2 IHC状态均平衡。
数据截止日期为2025年5月8日。所有104名患者均被纳入意向治疗（ITT）人群并进行主要终点评估。队列1的tpCR率为57.7%（90% CI, 43.2-71.3；P=0.04），队列2为76.9%（90% CI, 62.3-87.6；P<0.01），队列3为61.5%（90% CI, 46.5-74.8]；P=0.02），队列4为69.2%（90% CI, 54.6-81.3]；P<0.01）。所有90%置信区间的下限均超过40%，表明每个队列的疗效均优于历史对照。
在HR阳性亚组中，队列1的tpCR率为53.8%，队列2为58.3%，队列3为35.7%，队列4为61.5%。
在HR阴性亚组中，队列1的tpCR率为61.5%，队列2为92.9%，队列3为91.7%，队列4为76.9%。
安全性方面，队列1-4中发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的患者比例分别为23.1%、30.8%、30.8%和26.9%。队列4中一名患者出现2级间质性肺疾病（ILD），治疗被推迟，经过2周的糖皮质激素治疗后，ILD恢复至0级，该患者完成了计划的治疗周期并接受了手术。研究期间未发生治疗相关死亡。队列1-4中需要降低剂量的患者比例分别为3.8%、3.8%、3.8%和19.2%，所有队列中均未观察到导致TQB2102停药的TRAE。
这项研究作为首个评估特异性HER2靶向ADC单药用于新辅助治疗的研究，TQB2102在研究中不仅展现出卓越疗效，还表现出良好耐受性。研究首次验证8个周期的TQB2102单药治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可实现73.1%的pCR率，优于其他ADC及既往其他试验中标准化疗联合曲帕双靶的pCR率。后续已经开展前瞻性III期临床试验，以验证6mg 8周期方案的疗效。

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大会特邀嘉宾、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士针对该研究结果指出，这项II期试验成功发表于肿瘤学顶刊JCO，体现了学术界对其的认可。新型双抗ADC TQB2102在新辅助治疗中取得了非常出色的病理缓解表现，pCR可达到70%以上，安全性可控。总体看来该研究设计非常出色，为HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗提供了可能有效的全新方案，但目前II期研究样本量有限，长期获益有待验证，期待后续III期试验的开展。

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北京大学肿瘤医院李惠平教授则表示，该研究设置了不同剂量、用药周期的队列，在不同人群中进行了探索，初步显示了HR阴性患者仅6周期治疗已可带来高pCR率，未来或需进一步探精准治疗模式，不仅以HER2阳性作为分层因素，而基于HER2和HR的分层将治疗周期进一步个性化，期待未来更进一步的分析结果以优化治疗策略。此外，该方案的应用需做好安全管理，期待长期安全性数据。

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基于该研究结果，主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授点评了该成果的临床应用前景，展望了未来该领域的前沿发展。邵志敏教授指出，目前该中心正在开展多项HER2 ADC相关临床研究，本次TQB2102的II期试验为新辅助治疗的去化疗提供了重要参考，未来将尝试通过III期临床试验以改变临床实践。研究中不同剂量的TQB2102新辅助治疗均可达到非常好的pCR表现，同时≥3级TRAE发生率较低。

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邵志敏教授介绍，目前后续的III期注册临床试验已经于2025年9月启动，目前入组工作开展迅速，预计将于2026年Q2完成入组。研究中TQB2102将与标准TCbHP方案进行头对头比较，期待取得圆满成功。另一方面，未来基于人工智能、数字病理、空间组学等领域知识建立的预后模型将指导ADC的临床应用，优化临床决策，进一步提高pCR率。
邵志敏教授最后指出，当前，国内原研创新药物为肿瘤治疗带来了巨大的机遇与挑战，在精准治疗的基础上，如何利用先进技术进一步突破疗效，值得更进一步探索，期待通过III期试验改变临床实践，为中国乳腺癌患者带来更多福音。

大会总结

大会临近尾声，樊代明院士在最后的总结中指出，本次会议取得圆满成功，CACA期待通过前沿播系列会议传递前沿进展，推动领域发展。如今，中国肿瘤患者预后正在逐渐好转，CACA致力于推动精准诊疗理念，改善患者预后，促进肿瘤管理的“慢病化”。未来，CACA将与国际学术组织进一步携手，贡献中国智慧，探索肿瘤的优化管理模式，为患者带来更好的治疗结局。