慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并改善其生活治疗。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变，正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率，同时最小化脱靶效应，从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性，尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果，对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性，具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请汕头大学医学院粤北人民医院黄刚教授和温州医科大学附属第一医院江松福教授对其进行解读，以飨读者。
泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据，稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色
关键性的III期SEQUOIA研究（NCT03336333）将不伴del(17p）的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组，或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果，不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存（PFS）优势，更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。
在中位随访长达72.8个月时，研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面，相较于BR组，泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%（HR, 0.28; P <.0001），展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点，泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展，这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制；相比之下，BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面，泽布替尼同样表现出色，显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间（HR, 0.22; P <.0001）。至6年时，泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗，而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明，泽布替尼作为一线疗法，能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制，从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面，在长达6年的治疗期间，泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍，两组的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率（72% vs 74%）仍保持相近。根据暴露调整发生率（EAIR）分析，两组在房颤/房扑（0.16 vs 0.10）高血压（0.46 vs 0.36）和感染（3.40 vs 3.37）等关键AE上的发生率结果相似。
综上所述，SEQUOIA研究长达6年的随访结果，以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益，有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择，有望为患者带来更长久、更高质量的生存。
专家点评
黄刚教授： SEQUOIA研究6年数据最令人印象深刻的是其疗效的“强度”与“可持续性”。高达72%的疾病进展或死亡风险降低（HR 0.28）和74%的6年PFS率，证实了泽布替尼能诱导深度的初始治疗反应。更重要的是，这种反应并非短期效应，而是能够转化为长期的疾病控制，使89%的患者在6年内无需启动后续治疗。这为将CLL/SLL作为慢性疾病进行长期管理奠定了坚实的疗效基础。
江松福教授：对于需要长期治疗的方案，安全性是决定其能否持续应用的核心之一。SEQUOIA研究采用EAIR进行科学评估，结果显示，尽管泽布替尼组的治疗暴露时间远超传统化疗组，但其在房颤/房扑、高血压等关键关注不良事件上的年化发生率与之相当。这表明，泽布替尼的高选择性设计不仅优化了疗效，也带来了可预测的长期安全性特征，有效缓解了临床对长期治疗毒性累积的担忧，有利于维持CLL/SLL患者的治疗依从性。
专家简历
汕头大学医学院附属粤北人民医院
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
广东省韶关市医师协会血液内科医师分会主任委员
广东省医师协会血液科医师分会常务委员
广东省医师协会血液科医师分会青年医师学组副组长
广东省精准医学应用学会精准免疫治疗分会副主任委员
广东省健康科普促进会干细胞及免疫细胞治疗分会副主任委员
广东省健康科普促进会血液分会副主任委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会常务委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会常务委员
广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会常务委员
广东省医师协会肿瘤重症专业委员会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
广东省医学会血液病学分会委员
擅长于各种血液病，特别是恶性血液病（如急性、慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的诊断与治疗以及恶性血液病的造血干细胞移植。
在国内外期刊发表论文 10 余篇，其中以第一作者或通讯作者在 EJMC、MJHID、JINT MED RES 等杂志发表 SCI论文6篇，主编血液病专著2部
温州医科大学附属第一医院血液内科主任
中国医师协会血液科医师分会委员
中国临床肿瘤学会首届骨髓瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会常委
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会委员
中国医药教育协会血液病学专委会常委
中国医院协会罕见病专委会委员
中国人体健康科技促进会浆细胞疾病专委会委员
浙江省健康服务业促进会血液转化专委会副主委浙江省抗癌协会血液肿瘤分会副主任委员
浙江省医学会血液病学分会委员
浙江省血液病学医师协会常委
浙江省免疫学会血液免疫分会常委
浙江省抗癌协会肿瘤生物治疗分会委员
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