近年来，中国原研力量在肿瘤诊治领域取得了一系列关键突破。以芦康沙妥珠单抗为例，作为中国原研、全球首个获批EGFR-TKI耐药肺癌适应症的TROP2 ADC，其研发路径完整覆盖从三线探索起步、经二线确证、迈向一线预防耐药的全程，构建了扎实的证据链条。OptiTROP-Lung04研究不仅作为中国原研、首个实体瘤领域TROP2 ADC相关的III期研究登顶《新英格兰医学杂志》，更同步亮相ESMO大会主席论坛，彰显了其国际影响力。
芦康沙妥珠单抗于2025年3月首次获批三线适应症，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者；随后，基于OptiTROP-Lung04研究的突破性成果，其二线适应症于2025年9月30日获得NMPA批准，适用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，将高效、低毒的治疗方案前移至更早治疗线序。尤为关键的是，三线适应症已于2025年成功纳入国家医保目录，并自2026年1月1日起正式执行，显著提升药物可及性，使广大基层患者真正受益于这一高级别循证支持的中国原研创新，实现“研发-审批-可及”全链条加速。
【肿瘤资讯】特此策划“POWER INVESTIGATOR”系列专家访谈，邀请OptiTROP-Lung04研究的核心研究者们，深入解读我国EGFR-TKI耐药NSCLC的诊疗现状、剖析研究的里程碑意义，并探索全程治疗策略的优化路径。本期特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授，全面解析芦康沙妥珠单抗如何凭借“四登顶刊”的国际认可、优先审评与医保落地的政策协同，指导基层规范化临床实践，最终实现患者获益最大化。
肿瘤内科主任、主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委
中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员
中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CACA黑色素瘤专委会副主任委员
CSCO肺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
陕西省抗癌协会常务理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委
《现代肿瘤医学》常务编委
《中国医学伦理学》青年编委
JCO中文编委
Q1：芦康沙妥珠单抗作为中国原研、首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC。适应症从EGFR突变耐药三线到二线逐步前移。目前三线适应症已经纳入2025年国家医保目录，有望降价惠及更广大的中国EGFR突变患者。作为核心研究者之一，您如何评价其临床研究布局及意义。
姚煜教授：芦康沙妥珠单抗的研发路径，是中国原研药物循证进阶的典范——它并非一蹴而就，而是通过从后线到前线，稳扎稳打，层层递进式临床探索，系统性验证了其在EGFR突变耐药NSCLC中的疗效与安全性，最终以高质量证据赢得全球认可，接连登上Nature Medicine，BMJ，NEJM等国际顶刊。
在三线治疗阶段，I/II期KL264-01研究首次发现了芦康沙妥珠单抗在多线经治人群中的潜力，特别是EGFR突变患者ORR达到55%，mPFS 11.1个月。随后，OptiTROP-Lung03研究[1]作为一项随机II期试验，明确聚焦于EGFR-TKI和含铂化疗双经治后的患者，对比芦康沙妥珠单抗与多西他赛。结果显示，芦康沙妥珠单抗显著提升ORR至45.1%（vs 15.6%）、中位PFS显著提高达6.9个月（vs 2.8个月，HR 0.30，P＜0.0001）（图1），OS风险显著降低51%（P=0.0070）（图2），该适应症在2025年3月获批，并于12月纳入2025年国家医保目录。随着新版医保目录的正式落地执行，药物可及性将大幅提升，惠及更广大的EGFR突变患者。
进入二线治疗阶段， OptiTROP-Lung04研究[2]验证了芦康沙妥珠单抗显著优于含铂双药化疗。芦康沙妥珠单抗对比含铂化疗，显著延长中位PFS至8.3个月（vs 4.3个月；HR=0.49）（图3），并成为全球首个OS显著获益的TROP2 ADC——中位OS尚未达到，死亡风险显著下降40%（图4）。该研究推动NMPA于2025年9月30日批准其用于经EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者。
目前，芦康沙妥珠单抗已迈向一线探索。OptiTROP-Lung07研究正在评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼单药用于初治EGFR突变NSCLC的疗效，这标志着芦康沙妥珠单抗正从治疗耐药向预防耐药的转化，有望进一步前移治疗进一步延长患者总生存。
芦康沙妥珠单抗纳入2025年国家医保目录，不仅是国家对中国原研创新药的高度认可，而且作为中国原研、全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，医保降价将极大降低患者经济负担，尤其赋能地市级和基层医院，以更加广大的范围覆盖中国EGFR突变患者，从而真正实现中国创新造福中国患者的愿景。
从三线突破，到二线确立，再到一线布局——芦康沙妥珠单抗的每一步都走得扎实而坚定。而医保，正是打通“高级别循证”通往“广泛可及”的最后一公里。唯有如此，这一中国创新药物才能从指南走向病床，从数据获益走向生命获益。
Q2：芦康沙妥珠单抗目前已经纳入2025年国家医保目录，您认为中国创新药领域快速发展，获批当年即纳入医保，对肿瘤患者来说有哪些价值与意义？
姚煜教授：芦康沙妥珠单抗在2025年获批后即纳入国家医保目录，这一“当年获批、当年入医保”的速度，是中国创新药生态成熟的重要标志，对EGFR突变NSCLC患者具有多维度的深远价值。
第一，它体现了中国原研药物从“量”到“质”的跃升。 过去十年，我们见证了中国创新药从填补空白走向引领标准。芦康沙妥珠单抗正是这一转型的典范——其循证体系完整、布局前瞻，不仅解决临床痛点，更具备全球影响力。
第二，国际顶级期刊的密集认可，为其临床价值提供了权威背书。 2025年，相关研究一年内四登国际顶刊：两篇Nature Medicine、一篇BMJ，以及中国原研、首个实体瘤领域TROP2 ADC相关III期研究登顶NEJM（OptiTROP-Lung04研究）。这项研究证实，在EGFR-TKI耐药人群中，芦康沙妥珠单抗对比含铂化疗显著延长中位PFS至8.3个月（HR=0.49），并实现OS显著获益（HR=0.60，P=0.001）——这是该领域历史性突破。更重要的是，其疗效在T790M状态、脑/肝转移，不同突变类型等所有亚组中高度一致，明确支持其作为TKI耐药后的合理二线选择，而非末线兜底。
第三，国家药监局通过优先审评通道加速审批，极大缩短了从研究成功到临床可及的时间。 患者无需再等待数年才能用上国际前沿方案，这本身就是对生命权的尊重。
第四，也是最关键的一步——医保谈判成功实现降价普惠。 过去，即便药物获批，高昂价格仍让多数患者望而却步，错失最佳治疗窗口。作为中国原研、全球首款获批肺癌适应症的TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗获批当年即纳入国家医保目录，未来使得患者自付费用明显降低，尤其惠及地市及基层医院的广大群体。这不仅减轻了经济负担，更是让患者能够在第一时间使用到疗效与安全性双优的治疗选择，最大化患者获益。
可以说，从“四登顶刊”到“优先审评”，再到“当年入医保”，这三重机制协同发力，打通了“高级别循证”通往“广泛可及”的最后一公里。对中国患者而言，这意味着：好药不再遥不可及，生存希望就在当下。
Q3：展望未来，随着医保落地，基层医生如何更好地使用芦康沙妥珠单抗进行足量用药，并有效监测不良反应？您认为这些措施将如何进一步提升患者的治疗体验和生活质量？
姚煜教授：随着医保落地，芦康沙妥珠单抗将更加广泛地应用于基层医院，这对基层医生提出了更高的要求。
首先，足量用药是关键。OptiTROP-Lung04研究显示，芦康沙妥珠单抗组中位药物暴露时间为9.6个月，远超化疗组的4.9个月，说明患者能够长期耐受并持续获益，确保足量用药能为患者带来确切的获益，OptiTROP-Lung04研究模型预测显示，中位OS有望延长至27-30个月。因此，基层医生应确保患者按疗程足量用药，避免因经济原因或其他因素导致剂量不足。
其次，不良反应监测至关重要。芦康沙妥珠单抗作为抗体偶联药物单药的安全性明显优于传统化疗，严重TRAE发生率仅9%，明显低于含铂双药化疗组。但未来在基层医院广泛使用时仍需密切监测不良反应的发生，如口腔黏膜炎。芦康沙妥珠单抗组口腔黏膜炎绝大多数为轻度（1–2级），研究中未报告4级或5级事件。临床实践中，该不良反应通常可预先通过支持性措施有效管理，无需常规剂量调整。仅在出现持续性≥2级黏膜炎时，暂停给药并酌情减量，恢复1级后可继续治疗（图5）。这种良好的安全性特征，有助于保障患者长期接受足量、足疗程治疗，从而充分实现PFS与OS的双重获益。此外，药物的减量方式要逐级递减，不可盲目停药，导致患者肿瘤发生进展。
此外，提升患者的生活质量也是不可忽视的目标。相较于传统化疗常见的呕吐、脱发等严重影响生活质量的症状，芦康沙妥珠单抗的毒性谱更为可控。通过优化治疗方案和加强支持治疗，可以显著改善患者的治疗体验。例如，定期开展口腔卫生宣教，指导患者每日自检，预防口腔黏膜炎的发生；同时，结合患者报告结局（PRO），动态监测患者的整体健康状况和生活质量，及时调整治疗方案，确保患者能够坚持足量、足疗程完成治疗。
综上所述，随着医保落地，基层医生应遵循规范化治疗原则，确保足量用药的同时，积极预防，监测，治疗不良反应，提升患者的治疗体验和生活质量。这不仅有助于实现更好的疗效，也为患者带来了更多的希望与信心。
结语
芦康沙妥珠单抗的获批，不仅填补了EGFR-TKI耐药后OS获益的全球空白，更标志着中国原研ADC真正跻身国际一流，它已不仅是药物，更是肺癌治疗领域的“大国重器”，标志着中国原研ADC在EGFR-TKI耐药NSCLC领域实现了从“0到1”的突破。然而，真正的价值在于临床转化。姚煜教授从一线实践出发，呼吁通过医保准入打破价格壁垒，推动该药在TKI耐药后的合理治疗窗口期规范启用。凭借其PFS/OS双获益、普适性强、安全性优三大核心优势，芦康沙妥珠单抗有望重塑EGFR突变NSCLC耐药后的治疗格局，让中国创新真正惠及每一位患者。
1. Zhang L, et al. ASCO 2025. Abstract 8507.
2. Zhang L. et al. 2025 ESMO LBA5
3. Fang,Wenfeng et al. “Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistan, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2512071. 19 Oct. 2025.
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