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苗立云教授：深度解析HER2突变NSCLC的治疗变革

12月30日

来源：肿瘤资讯

HER2突变虽早已在乳腺癌和胃癌领域被广泛研究，但在肺癌领域长期以来一直被视为“难攻之靶”。由于缺乏针对性的高效靶向药物及充足的循证医学证据，HER2突变患者在临床实践中往往面临无药可靶、只能参照野生型进行传统化疗或免疫治疗的尴尬局面。然而，随着ADC药物的发展，这一“诊疗困局”正被打破。

2025年12月19日，第18届“金陵肺癌大会——肺癌精准诊治和转化研究学习班”盛大召开。会议期间，【肿瘤资讯】特邀南京大学医学院附属鼓楼医院苗立云教授进行专访，以飨读者。

苗立云

主任医师

南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科行政副主任
博士、主任医师
中国呼吸肿瘤协作组江苏分会主任委员
江苏省预防医学会呼吸系统疾病预防与控制专业委员会副主任委员
江苏省研究型医院学会肺结节和肺癌MDT委员会常委
江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组委员；
江苏省医师协会呼吸病分会及肺癌学组委员；
中国健康促进基金会基因诊疗专委会常委
中国肺癌早诊早治能力提升工程常委
中国研究型医院呼吸专委会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会委员
中国老年学和老年医学会康复分会委员

诊疗困局：HER2突变靶向治疗的“成药”挑战

Q1：本次会议上，您的报告提到“HER2突变NSCLC的诊疗困局”。从目前的临床实践来看，您认为这类患者面临的最棘手的治疗难题主要集中在哪些方面？为什么长久以来我们一直难以攻克这一靶点？

苗立云教授：关于HER2突变的议题，虽在肿瘤领域已是“老生常谈”，但对于肺癌而言，它仍属于一个相对较新的研究课题。尽管HER2在乳腺癌及胃癌等癌种的临床应用已历时久远，但随着精准治疗时代的到来，检测范围的扩大使我们在肺癌患者中也发现这一突变群体。长期以来，由于缺乏针对HER2突变肺癌的大型临床研究及充足的循证医学证据，导致指南中缺乏明确的推荐方案，致使晚期HER2突变肺癌长期处于缺乏标准靶向治疗的局面。

在“有靶打靶”的精准治疗时代，HER2突变患者的处境颇为尴尬。由于缺乏针对性药物，临床上仍需将其视作“野生型”患者，采取化疗或化疗联合免疫治疗的方案。之所以该靶点难以取得突破，是因为HER2与EGFR同属ERBB家族，其突变主要集中于激酶结构域的20号外显子插入突变。与EGFR20外显子突变类似，该靶点长期存在“成药困难”的问题，这在客观上限制治疗方案的发展。

机制革新：ADC药物开启“魔法子弹”治疗新模式

Q2：ADC药物的出现被视为该领域的重要转折点。结合最新的研究数据，您认为ADC药物主要补足过去治疗方案中的哪些短板？它的出现将如何改变HER2突变NSCLC现有的治疗格局？

苗立云教授：ADC药物是当前肿瘤领域备受瞩目的疗法，其设计理念可溯源至百年前诺贝尔奖得主提出的“魔法子弹”理论。ADC药物的突破在于其跳脱传统的针对细胞内激酶结构域“成药”的局限，转而锁定HER2的胞外区。通过阻断胞外信号传导并利用抗体与HER2胞外区的特异性结合，ADC药物能够通过细胞内吞作用，将所携带的化学毒性载荷精准递送至肿瘤细胞内部。

这种机制有效地避开激酶结构域突变带来的耐药或“成药”难题。它利用化疗药物对肿瘤DNA复制或微管蛋白的破坏作用来杀伤癌细胞。与传统的小分子激酶抑制剂完全不同，ADC药物从成药角度彻底革新治疗思维与理论习惯，为HER2突变肺癌的治疗开创全新的方向与模式。

精准管理与未来布局：风险把控与用药序列的思索

Q3：好的药物还需要好的管理才能发挥最大疗效。随着ADC药物在临床的广泛应用，您认为临床医生在实际用药过程中，应该重点关注哪些问题？展望未来，您认为该领域下一步值得重点探索的方向是什么？

苗立云教授：ADC药物的不良反应管理是临床应用的重点。由于其载荷本质上仍是细胞毒性药物（如微管蛋白抑制剂或DNA损伤药物），其表现出的副作用——如胃肠道反应及骨髓抑制，对于肿瘤内科医生而言相对熟悉且可控。然而，ADC药物具有一种不同于传统化疗、且发生率独特的严重不良反应，即间质性肺炎。虽然目前报道的多为1-2级，3级及以上的致死性间质性肺炎发生率较低，但这对药物的临床开发与应用提出严峻挑战。

在临床实践中，1-2级的间质性肺炎症状往往不明显，必须依赖高分辨率CT的定期筛查才能发现。对于此类轻症患者，及时停药并配合针对性治疗通常预后良好。真正的挑战在于如何早发现、早治疗3级及以上的严重不良反应。临床医生必须提高警惕，对患者反馈的咳嗽加重（尤其是干咳）、胸闷或运动后气短等信号保持高度敏感，不能简单地将其归因于肿瘤本身。只有实现早诊早治，才能确保患者在获益于ADC药物的同时，最大限度减少药物相关损害。

展望未来，随着研究证据的充实，ADC药物有望由二线向一线治疗迈进。与此同时，针对HER2突变的小分子靶向药物也已陆续上市或即将获批。如何在临床中优化这两类药物的布局与使用顺序，目前仍是未解之题。从作用机制来看，两者并不冲突。若先使用小分子靶向药物，耐药后使用针对胞外区的ADC药物理论上依然有效；反之，若一线使用ADC药物，由于其耐药机制与小分子靶向药物不同，耐药后仍可序贯使用小分子靶向药。未来，如何通过合理的药物布局让患者获得最大化的生存获益，仍需更多前瞻性研究提供证据支撑。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn

12月30日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

HER2突变虽早已在乳腺癌和胃癌领域被广泛研究，但在肺癌领域长期以来一直被视为“难攻之靶”

12月30日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享，获益良多。

12月30日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

ADC药物的不良反应管理是临床应用的重点。