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破局而来：新药塔拉妥单抗（Tarlatamab）国内获批在即，小细胞肺癌迎来治疗新变革

2025年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年，肺癌研究领域进展活跃，多项足以改变临床实践的重要成果相继涌现。其中，以塔拉妥单抗为代表的小细胞肺癌治疗药物备受临床关注。DeLLphi系列研究取得的成果，正在对临床实践产生深远影响。塔拉妥单抗有望于2026年在中国获批上市，本期内容将重点解读与该药物相关的关键研究结果。

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种高度侵袭性和快速生长的肺癌类型，占所有肺癌病例的约15%，具有侵袭性高、治疗难度大、预后较差等特点。当前一线治疗主要包括化疗、放疗和免疫疗法，总生存期约1年左右。二线治疗以化疗为主，生存获益十分有限。因此，ES-SCLC的一线和二线治疗均面临严峻的挑战。

DLL3是一种抑制Notch信号的蛋白，85%~96%的SCLC细胞表面异常表达，但在正常组织细胞表面极少表达，使其成为治疗SCLC的特异性靶点。塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种双特异性T细胞衔接器（TCE），能够引导细胞毒性T细胞攻击表达DLL3的SCLC细胞，进而导致肿瘤细胞裂解。塔拉妥单抗在既往接受过两线或更多线治疗的SCLC患者中显示出积极和持久的抗肿瘤疗效（ORR为40%、DoR为9.7个月、中位OS为15.2个月）¹，使其成为小细胞肺癌治疗备受关注的新药之一。

2025年7月16日，注射用塔拉妥单抗上市申报获得受理，2026年获批在即。此前，该药物已被纳入优先审评程序，拟用于既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治疗。塔拉妥单抗作为同类首创（First-in-class）的DLL3/CD3 TCE药物，将为ES-SCLC患者的治疗带来突破性变革。

DeLLphi-304研究：重新定义ES-SCLC二线治疗新标准

DeLLphi-304是一项全球多中心、随机对照、开放标签的3期临床试验，旨在评估塔拉妥单抗对比标准化疗（SOC）在铂类化疗期间或之后疾病进展的SCLC患者的疗效和安全性。本研究共纳入509例患者（亚洲人群占比40%），两组中均有71%的患者既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，主要终点为OS，关键次要终点为PFS。该研究入选2025 ASCO重磅LBA，结果同步登顶《新英格兰医学杂志》^2-3。中期分析疗效数据显示（中位随访时间为11.2个月），与SOC组相比，塔拉妥单抗全面显著改善患者OS、PFS、ORR和DoR：

中位OS：13.6个月（vs. SOC组8.3个月），患者死亡风险降低40%（HR: 0.60, 0.47-0.77）
中位PFS：4.2个月（vs. SOC组3.7个月），患者疾病进展风险降低30%（HR: 0.71, P=0.002）
确认的ORR：35%（vs. SOC组20%）
中位DoR：6.9个月（vs. SOC组5.5个月）

图片1.png 图1. OS(ITT人群)

DeLLphi-303研究：ES-SCLC一线治疗有望实现新突破

DeLLphi-303是一项1b期多中心、多队列研究，患者在入组前已接受1周期的化疗联合免疫治疗。研究共入组96例患者，其中塔拉妥单抗联合EP+阿替利珠单抗组56例，联合EP+度伐利尤单抗组40例。患者接受3周期的塔拉妥单抗联合化疗以及免疫治疗，随后每3周接受塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂至疾病进展。研究的主要终点为安全性，次要研究终点包括ORR、DoR、DCR、PFS以及OS⁴。

中位OS：中位OS尚未达到，1年的OS率为80.6%
中位PFS：10.3个月，1年的PFS率达到43.1%
ORR及DCR：ORR为71%，DCR为82%
中位DoR：11个月，39%的患者疾病控制持续了52周

图片2.png 图2. OS

塔拉妥单抗联合一线化免治疗以及PD-L1抑制剂维持治疗显示出令人鼓舞的生存获益，目前正在开展的3期DeLLphi-312研究中进一步评估该治疗方案。

总结

在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）领域，长期以来新药研发进展缓慢，临床治疗手段有限。随着塔拉妥单抗的成功研发，小细胞肺癌的治疗格局正迎来全新突破。DeLLphi-304研究确立了塔拉妥单抗在复发性SCLC中的标准治疗地位，为患者重新点燃了生存希望。目前，百济神州已与安进公司达成全球肿瘤战略合作，共同加速该药物在中国的开发与商业化进程，以期惠及更多中国小细胞肺癌患者。

参考文献

1. Sands J, Cho BC, Ann MJ, et al. Tarlatamab Sustained Clinical Benefit and Safety in Previously Treated SCLC: DeLLphi-301 Phase 2 Extended Follow-up. 2024 WCLC Abstract OA10.03.
2. Rudin C, Mountzios G, Sun L, et al. Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. 2025 ASCO Abstract LBA8008.
3. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy[J]. N Engl J Med. 2025 Jun 2.
4. Martin Wermke, et al. Tarlatamab with first-line chemo-immunotherapy for extensivestage small cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study. 2025 ESMO 2575O.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-高惠