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【2025 ASH领航之声】Owen A. O'Connor教授：在异质性中破局，T细胞淋巴瘤的治疗挑战与表观遗传学新曙光

12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域的风向标。2025年12月6日至9日，第67届ASH年会汇聚了全球数万名顶尖专家，共同探讨血液肿瘤的前沿进展。
T细胞淋巴瘤（PTCL）作为一种高度异质性且预后普遍较差的恶性肿瘤，始终是临床治疗的“难啃骨头”。在本次大会现场，【肿瘤资讯】特别邀请到国际著名的淋巴瘤专家、弗吉尼亚大学癌症中心（University of Virginia Cancer Center）的 Owen A. O'Connor 教授接受专访。O'Connor教授一针见血地指出了当前PTCL治疗面临的“三座大山”，并分享了其团队在纳米技术赋能表观遗传学药物方面的突破性进展。

Owen A. O’Connor

美国哥伦比亚大学医学中心主席

美国淋巴瘤联盟主席
哥伦比亚大学医学中心Herbert lrving综合癌症中心淋巴发展和恶性肿瘤项目的联合项目主任
哥伦比亚大学医学中心Herbert lrving综合癌症中心淋巴恶性肿瘤中心主任
在管理霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及开发治疗这些疾病的新药物方面具有国际权威
专注于发现和开发治疗淋巴瘤的新药，到目前为止，已率先开发了三种被批准用于治疗淋巴瘤的新药，并已发表200多篇关于淋巴瘤治疗的文章、书籍章节和评论等

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临床困境与破局：在异质性中寻找T细胞淋巴瘤的治疗契机

Owen A. O'Connor 教授： 我深耕这一领域多年，T细胞淋巴瘤之所以成为临床治疗的棘手难题，我认为核心原因可归纳为三个方面。

首先是疾病的罕见性。 从全球范围来看，特别是在美国，T细胞淋巴瘤仅占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的约10%，全美每年的新发病例大约在1万到1.5万例之间。这种罕见属性在一定程度上限制了大规模临床研究的开展。

其次是高度的异质性。 根据最新的分类标准，目前已知的T细胞淋巴瘤亚型多达36种，且这一数字随着我们对疾病生物学认知的加深还在持续增长。面对如此众多的亚型，寻找一种“通吃”的疗法几乎是不可能的。

最后，也是最棘手的一点，即对传统化疗的低敏感性。 T细胞淋巴瘤通常对常规化疗方案反应不佳。然而，尽管疗效有限，我们在临床实践的一线、二线甚至三线治疗中，依然在大量使用化疗。这反映出我们在现有治疗手段上的匮乏，以及改变这一现状的迫切性。

前沿聚焦：理性看待新药研发，重塑表观遗传学药物基石地位

Owen A. O'Connor 教授： 谈及新药研发，我必须坦诚地说，尽管我们期待突破，但真正能改变格局的新药并不多。几十年来，每一届ASH年会都会涌现出所谓的“热门新药”，但遗憾的是，真正能经受住时间考验并最终转化为标准治疗的寥寥无几。

以PI3K抑制剂Duvelisib为例，早期的关注度极高，业界曾寄希望于它能在广泛的疾病谱中发挥作用。但最终数据表明，它仅在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）/滤泡辅助性T细胞（TFH）淋巴瘤这一极小的亚型中显示出活性。

在这个充满不确定性的领域，我认为表观遗传学药物，特别是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，仍然是T细胞淋巴瘤治疗中最重要、最具活性的药物类别。来自我们团队及其他研究组的数据均表明，基于表观遗传学药物的联合治疗方案，代表了一个极具潜力的平台，有望从根本上改变现有的治疗范式。未来的探索重点不应盲目追逐热点，而应更深入地挖掘疾病生物学机制，思考如何利用新的靶向策略来释放表观遗传学药物的全部潜能。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin