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【2025 ASH 治策之路】精准施治：血液系统疾病个体化治疗新思路

12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为了更好地指导临床医生应对临床实操难题，帮助其在丰富的治疗选择中精准匹配患者个体需求，提升血液肿瘤诊疗的规范化与个体化水平，在本次ASH大会期间，我们特别策划并设置了【治策之路】专题访谈。该专题聚焦血液肿瘤治疗领域最受关注的核心临床决策问题，邀请来自中外血液科领域的权威专家，结合最新临床研究进展与自身丰富的实践经验，分享真知灼见。通过深度对话与思想碰撞，我们希望为临床医生搭建一个高效的知识交流平台，梳理治疗决策中的关键逻辑，破解临床实操中的困惑与争议，最终为血液肿瘤患者带来更优质的诊疗服务。

随着靶向疗法、免疫疗法及细胞疗法的飞速发展，血液系统疾病的治疗已步入精准化与个体化的新时代。新型药物的涌现极大地改善了患者的生存预后，但如何在众多选择中为每位患者制定最优策略，已成为临床实践的核心挑战。治疗决策需综合考量疾病特征、遗传学背景、患者状况及治疗目标等多个维度，以实现疗效与安全性的最佳平衡。在2025年美国血液学会（ASH）年会上，多位国际专家就阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、滤泡性淋巴瘤（FL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的个体化治疗路径分享了前沿见解。以下将整合各位专家的核心观点，为临床实践提供参考。

个体化治疗的核心：在理想与现实间审慎权衡

在PNH治疗领域，末端补体抑制剂的出现带来了新的可能性，但其长期安全性仍是临床关注的重点。韩国三星医疗中心张峻豪教授结合当前证据与未来展望，分享了治疗选择的权衡思路。

Jang Jun Ho

教授

韩国三星医学中心医学部血液肿瘤科主任
韩国首尔成均馆大学医学院教授
韩国血液学会会员
韩国造血干细胞移植学会会员
美国血液学会会员

张峻豪教授：尽管普罗西补体抑制剂的临床数据表现优异，但其长期安全性数据目前仍不充分。理论上，末端补体抑制剂（如普罗西补体抑制剂）是PNH患者的理想治疗选择。然而，鉴于其长期安全性尚未完全明确，在不久的将来，末端补体抑制剂联合普罗西补体抑制剂有望成为PNH的标准治疗方案。

就当前临床实践而言，仍推荐将C5抑制剂作为一线治疗。对于C5抑制剂应答不佳的患者，则建议转换至普罗西补体抑制剂，或考虑其联合治疗方案。这是目前基于现有证据的治疗推荐。

精准决策的基础：全面评估与分层策略

FL的治疗选择日益丰富，尤其在初治与复发难治阶段策略显著不同。意大利摩德纳和勒佐艾米利亚大学Stefano Luminari教授从评估到分层，阐述了如何实现治疗的精准化。

Stefano Luminari

教授

副教授、医学肿瘤学、莫德纳和勒佐艾米利亚大学
AUSL IRCCS 血液科“肿瘤血液学临床研究”单元负责人
Fondazione Italiana Linfomi ( FIL )“惰性淋巴瘤”委员会主席（2019年至今）
国际结外淋巴瘤研究小组（ IELSG ）欧洲社区的法律代表（2020年至今）
《Blood 》意大利版副主编（2019年至今）
研究主题包括惰性淋巴瘤，特别是滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤（主要是老年患者）以及FDG-PET 在淋巴瘤中的应用。他共同撰写了多项研究，旨在探讨临床和生物标志物的预后作用。他最重要和最新的手稿是随机FOLL05 试验的长期更新（Luminari 等，JCO 2018）和边缘区淋巴瘤中POD24 的评估（Luminari 等，Blood 2019）。值得注意的是，他在滤泡性淋巴瘤分期（Luminari 等，Ann Oncol 2013）和诱导治疗后重新分期评估中的FDG-PET 研究中的贡献（Luminari 等，Ann Oncol 2014，Trotman J 等，Lancet Hematol 2014），以及在PET 与微小残留病整合用于反应评估中的贡献（Luminari Haematologia 2015）

Stefano Luminari教授：在FL中，治疗决策的制定非常复杂且关键，难以简单概括，因为许多治疗理念正在不断更新。在初始治疗阶段，首先需对患者进行全面评估，这包括预后特征的详细分析、通过SUV值等指标评估疾病的代谢活跃程度，并结合现有的预后评分系统。这些评估的目的并非直接决定具体方案，而是为在目前有限的选择（如抗CD20单抗、来那度胺联合利妥昔单抗[R²方案]或维奈克拉等）中，识别并筛选出最适合患者的治疗策略提供依据。

而对于复发/难治性患者，情况则有所不同，可以应用更多新药。例如，本次ASH会议报道了坦昔妥单抗联合R²方案显示出显著疗效；去年也了解到R²方案具有更优的疗效；此外还有双特异性抗体等三线治疗选择。

因此，针对这些新疗法，仍需大量探索和研究，以期建立患者特异性的治疗路径，从而推动FL治疗向精准化方向迈进。

高危患者的突破：前瞻性检测与靶向干预

在WM中，TP53等高危遗传学特征的识别对预后判断和治疗选择至关重要。美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所Steven Treon教授强调了系统性检测的必要性及相应的靶向治疗策略。

Steven P. Treon

教授，M.D., Ph.D

Dana-Farber癌症中心华氏巨球蛋白血症Bing中心主任
华氏巨球蛋白血症临床实验组主席
国际华氏巨球工作组主席
ASH摘要遴选委会 WM部门主席
荣获国际WM基金会成就奖
荣获2011年Best of ASH最佳研究奖
荣获2016年哈佛大学丹娜法伯癌症研究院发现奖
获得来自国际WM基金会、美国血液学会、DFCI等单位的奖项36次

Steven Treon教授：首先，此次会议上公布的研究给予的启示是：应对所有WM患者进行TP53突变及17p缺失检测。这不仅应在初次诊断时进行，而且在患者出现复发或进展时，也应再次检测TP53状态。因为这将有助于识别出这类超高危患者群体，并为应用更具针对性的疗法提供机会，例如借助本次会议中热议的CAR-T细胞疗法或双特异性抗体等细胞疗法。

此外，从ASPEN研究中得知，BTK抑制剂（尤其是泽布替尼）对于存在TP53改变的患者疗效显著。因此，对于这类患者群体，应优先考虑上述治疗方案。

总结

本次ASH大会中，专家们围绕PNH、FL及WM的个体化治疗进行了深度探讨，进一步确立了“精准评估、分层干预”的核心原则。在PNH治疗中，尽管新型末端补体抑制剂前景广阔，但目前临床决策仍需建立在现有长期安全性证据之上，遵循从C5抑制剂到新型药物的序贯策略。在FL领域，治疗选择日趋丰富，通过整合预后评分、代谢活性等多项指标进行患者分层，是实现初治与复发难治阶段精准决策的基础。对于WM中的高危患者，系统性且动态的TP53检测已成为识别预后不良群体、引导靶向治疗的必要步骤。

总体而言，血液系统疾病的个体化治疗已从理念走向实践，未来仍需通过更多前瞻性研究优化治疗序列、完善分子检测体系，最终实现从“疾病治疗”到“以患者为中心”的诊疗模式转变。

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady