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前腺纪实 | 聚焦2025 ESMO：多维视角探寻前列腺癌系统治疗新突破

2025年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准医学的飞速发展，前列腺癌的系统治疗格局正经历着深刻的变革。从激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的联合治疗优化，到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的新靶点探索，一系列临床研究正在重新定义临床实践标准。2025 ESMO大会涵盖前列腺癌新辅助治疗、mHSPC及CRPC全病程管理的最新循证医学证据，为临床医生提供了宝贵的学术参考。前腺纪实特别邀请青岛大学附属医院李延江教授、于芹超教授、刘勇教授，青岛中心医院刘春雷教授，青岛市市立医院贾勇教授，聚焦2025 ESMO大会前列腺癌领域重磅研究，深度解析mHSPC联合治疗优化、新辅助治疗探索及CRPC真实世界应用等热点话题。

新辅助治疗：达罗他胺联合ADT在局部晚期高危患者中的探索

对于高危及极高危局部晚期前列腺癌（HRLPC/VHRLPC）患者，如何通过新辅助治疗提高手术切除率并改善预后，一直是临床关注的焦点。

2025 ESMO大会发布的一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验（2476P）¹，旨在评估达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）作为新辅助治疗的疗效与安全性。研究纳入了53例HRLPC或VHRLPC患者，给予6个月的新辅助治疗后行根治性前列腺切除术。

研究结果显示在完成治疗且有病理结果的患者中，降期率达到57.1%，其中3例达到病理完全缓解（pCR），16例达到微小残留病灶（MRD）。同时治疗总体耐受性良好，未发生因达罗他胺引起的术中并发症，且无3-4级严重不良事件导致的手术取消。

该研究结果提示，达罗他胺联合ADT的新辅助方案不仅安全可行，且能有效缩小肿瘤负荷，为高危局部晚期患者的手术治疗提供了新的有力武器。

mHSPC治疗优化：三联方案的给药策略与真实世界获益

mHSPC的治疗是本次ESMO大会的重头戏，多项研究从给药剂量优化、真实世界疗效对比及局部治疗价值等方面提供了新证据。

ARASAFE研究（LBA92）²：优化多西他赛给药频率，提升安全性

在mHSPC的三联治疗（AR受体抑制剂+ADT+化疗）中，化疗带来的毒副反应常限制其临床应用。LBA92摘要公布了ARASAFE随机III期试验的结果，对比了每2周50mg/m²多西他赛（Q2W）与标准每3周75mg/m²多西他赛（Q3W）联合达罗他胺+ADT的疗效与安全性。

研究结果显示，Q2W方案组的3-5级不良事件发生率显著低于Q3W组（61.2% vs 78.9%, p=0.0024）。3-4级中性粒细胞减少/死亡的发生率在Q2W组大幅下降（24.0% vs 64.1%, p<0.00001）。两组在第26周的PSA缓解率相当，且Q2W组在累积多西他赛剂量更高的情况下（1074mg vs 843mg），仍展现出更好的耐受性。

这一发现可能改变临床实践，提示“少量多次”的Q2W多西他赛给药模式有望成为达罗他胺三联疗法中更优的化疗搭配方案，在保证疗效的同时大幅改善患者的生活质量。

ARAAT真实世界研究（2477P）³：达罗他胺三联方案展现更深PSA缓解

真实世界研究（RWE）是验证RCT结果的重要补充。基于美国Concert AI Patient 360™数据库的ARAAT研究，对比了达罗他胺与阿比特龙在mHSPC三联疗法中的表现。

结果显示，无论基线PSA水平高低，达罗他胺组在实现PSA深度缓解（<0.2 ng/mL）的比例更高，且达成时间更短（6.4个月 vs 9.5个月）。无论基线PSA水平如何，达罗他胺组进展至mCRPC的时间均长于阿比特龙组，且风险更低。这一结果与ARASENS研究结论一致，再次印证了达罗他胺三联方案在深度降以至长生存获益上的优势。

局部治疗与核素治疗的应用

针对新发低瘤负荷mHSPC患者，真实世界数据显示，在ARPI+ADT基础上联合原发灶局部治疗（LT），可显著改善治疗持续时间（ToT）和总生存期（OS）⁴。同时，177Lu-PSMA-617联合ADT+ARPI治疗PSMA阳性mHSPC的III期研究显示，该方案显著改善了影像学无进展生存期（rPFS），且安全性可控⁵。

nmCRPC领域：真实世界大数据力证“基石”地位

在nmCRPC领域，ARAMIS研究早已奠定了达罗他胺的地位。本次ESMO发布的DAROL研究（2458P）⁶的预设中期分析，进一步补充了全球范围内的真实世界证据。

这项纳入799例患者的前瞻性观察研究相比ARAMIS，DAROL研究纳入了更多老年患者及亚洲人群，更贴近真实诊疗场景。中位治疗持续时间达18个月，PSA较基线降低≥90%的患者比例甚至高于ARAMIS研究（58.7% vs 50.9%）。不良事件发生率低，且患者在长达3年的治疗期间，生活质量保持稳定或改善。

这表明，达罗他胺在广泛的真实世界nmCRPC人群中具有卓越的耐受性和确切的疗效。

mCRPC：从真实世界数据到新型联合疗法

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌患者全程治疗中的难点，经历过传统去势治疗、ADT治疗、化疗等各种治疗后，患者往往面临无药可用的困境。因此临床上一直致力于探索更多创新方案。

一项关于骨转移mCRPC患者的回顾性研究（2414P）⁷指出，在使用镭-223联合恩扎卢胺治疗时，联合使用骨保护剂（BHA）可使骨折风险降低79%。这强调了在强效抗肿瘤治疗的同时，不应忽视骨改良药物的基础治疗作用。此外，PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib联合达罗他胺治疗mCRPC的I/II期研究展示了初步疗效，中位PFS达到9.1个月，且安全性良好，未观察到剂量限制性毒性，为克服AR耐药提供了新思路⁸。

总结

随着多项重磅研究数据的公布，前列腺癌的系统治疗版图已愈发清晰且趋于完善。无论是在mHSPC阶段确立的“二联起始、三联更优”的灵活治疗策略，还是ARASAFE研究对化疗给药模式的安全性优化，亦或是从nmCRPC的早期干预延伸至高危局限期的新辅助探索，达罗他胺凭借其独特的分子结构优势，在疗效与安全性之间取得了卓越平衡，实现了全病程的获益覆盖。特别是真实世界研究与随机对照试验数据的高度一致性，进一步夯实了其作为临床治疗基石的地位，赋予了医生更强的用药信心。

未来，期待通过对达罗他胺在不同病程阶段的持续深耕，能够切实推动中国前列腺癌诊疗水平的提升，为患者带来更长生存与更优生活质量的双重获益。

参考文献

1. Yang KW, et al. ESMO. 2025;2476P.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
3. Morgans AK, et al. ESMO. 2025; 2477P.
4. Mike Wenzel, et al. 2025 ESMO, Abs 2492P.
5. Scott T Tagawa, et al. 2025 ESMO Abs LBA6.
6. Murilo De Almeida Luz, et al. ESMO. 2025; 2458P.
7. Rana R. McKay, et al. 2025 ESMO Abs 2414P.
8. Alice Bernard-Tessier , et al. ESMO. 2025; 2445P.

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