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前腺纪实 | 从临床到共识：聚焦晚期前列腺癌优选治疗策略

2025年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，其晚期管理一直是临床关注的焦点。特别是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段，作为延缓疾病进展至去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的关键治疗窗口，其治疗策略的选择直接决定了患者的生存获益。然而，临床数据表明，转移性前列腺癌患者面临着较高的疾病进展与死亡风险。鉴于前列腺癌在发病初期即表现出的肿瘤生物学异质性，单纯雄激素剥夺治疗（ADT）往往难以全面遏制肿瘤克隆的演化。

因此，各大权威指南及学术观点愈发强调在mHSPC阶段“早期启动联合治疗”的重要性，通过引入强效的新型雄激素受体抑制剂（NHT）来最大化延长患者的生存期。随着《前列腺癌全程管理专家共识》（以下简称“共识”）的发布，mHSPC的规范化、精准化诊疗有了更明确的路径。肿瘤资讯特别邀请浙江大学医学院附属第一医院刘犇教授，赵鹏教授，浙江大学医学院附属第二医院文甲明教授、李忠义教授、陈佳琦教授，西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院王于勇教授，浙江省肿瘤医院徐一鹏教授结合最新的临床研究数据、共识推荐及真实世界实践，深入探讨mHSPC全人群的优选治疗策略。

mHSPC全人群优选策略——基于肿瘤异质性与循证医学的考量

肿瘤异质性提示mHSPC需早期强化治疗

前列腺癌在发病初期即表现出明显的基因组异质性。研究表明，无论是由于克隆演化导致的难治性细胞筛选，还是随着肿瘤负荷上升而增加的基因组不稳定性，都提示单纯的内分泌治疗（ADT）可能无法有效抑制所有亚群的肿瘤细胞^1,2。因此，在mHSPC阶段早期引入新型雄激素受体抑制剂（NHT）联合治疗，对于全面压制肿瘤克隆、推迟疾病进展至关重要。

达罗他胺联合方案：全人群OS获益的基石

基于ARASENS研究的数据，达罗他胺展示了其在mHSPC全人群中的广泛适用性。在高/低瘤负荷与高/低危人群中，ARASENS研究显示，达罗他胺+ADT+多西他赛的三联方案，无论在高瘤负荷（HR 0.69）还是低瘤负荷（HR 0.68），以及高危（HR 0.71）或低危（HR 0.62）人群中，均能显著降低死亡风险，延长总生存期（OS）³。

PSA水平是前列腺癌预后的重要生物标志物，可提示早期复发和进展风险。研究证实，早期（4-7个月）达到PSA≤0.2 ng/mL与更长的OS显著相关; 若早期未达到PSA≤0.2ng/mL，则提示当前治疗不能有效延长患者生存^4，5。在ARASENS研究中，达罗他胺组患者展现了优异的PSA缓解率，PSA≤0.2 ng/mL的患者比例高达71%，且任意时间PSA90缓解率超过80%^6,7。

达罗他胺为患者带来安全性与生活质量的双重保障

真实世界研究表明，mHSPC患者在追求生存时间的同时，极度关注治疗相关的不良事件（如疼痛、疲乏、皮疹等）⁸。达罗他胺凭借其独特的分子结构，血脑屏障透过率极低（约为同类药物的1/10），显著降低了中枢神经系统副作用（如疲乏、跌倒、认知障碍）的风险。此外，达罗他胺药物相互作用少，对于常合并多种基础疾病、需多重用药的老年患者而言，是更为安全、便利的选择⁹。

《前列腺癌全程管理专家共识》转移篇深度解读与真实世界数据

共识推荐：分层治疗，精准施策

《前列腺癌全程管理专家共识》针对不同类型的mHSPC患者提出了明确的治疗路径：

低瘤负荷/低危mHSPC：推荐采用ADT+达罗他胺（±多西他赛）等联合方案。ARASENS研究亚组分析显示，对于低危患者，达罗他胺三联治疗可显著延长至mCRPC时间（HR=0.32）。最新的ARANOTE研究也证实，达罗他胺二联治疗在低瘤负荷患者中显著延长了rPFS。
高瘤负荷/高危mHSPC：《共识》推荐应优选三联治疗方案，考虑ADT+达罗他胺+多西他赛明确的疗效及良好的安全性，若患者可耐受多西他赛治疗，建议首选ADT+达罗他胺+多西他赛方案。该方案在降低死亡风险方面表现优异，且未明显增加不良事件负担。
内脏转移mHSPC：Meta分析及多项研究对比显示，在现有的新型AR抑制剂中，达罗他胺三联方案是目前唯一证实可使内脏转移mHSPC患者获得显著OS获益（降低死亡风险）的治疗方案。《共识》推荐考虑ADT+达罗他胺+多西他赛明确的疗效和良好的安全性，建议首选ADT+达罗他胺+多西他赛方案进行治疗。

全程管理中的生活质量与药物互作

《共识》特别强调了治疗期间的生活质量管理。对于计划接受新型雄激素受体抑制剂（NHT）治疗的患者，建议常规了解患者的合并药物，选择药物相互作用少的NHT药物；使用NHT治疗期间需要关注影响生活质量的毒副作用，例如皮疹、跌倒、肝损伤、癫痫、心血管事件和疲乏。

约92%的≥65岁前列腺癌患者合并使用多种药物。达罗他胺与其他药物相互作用的比例低于其它ARi，达罗他胺发生毒副反应的风险显著低于其它ARi，且其血脑屏障穿透率仅约为同类ARi的1/10，在减少中枢神经系统毒性及跌倒风险的同时改善患者的生活质量。

真实世界数据：验证“三联”强效

来自中国医学科学院肿瘤医院的真实世界数据显示了达罗他胺三联方案在我国患者中的疗效。研究纳入统计的30例患者均为高瘤负荷且Gleason评分≥8分的高危人群，其中27%合并内脏转移。治疗1个月后，PSA较基线中位最大降幅达97%；治疗6个月时，PSA <0.2 ng/mL的患者比例达到68%。

另一项来自真实世界的案例报道同样证实了达罗他胺三联方案在实际临床诊疗中的重要价值：一位初诊PSA高达420.5 ng/mL、Gleason 9分且伴多发淋巴结转移的患者，在使用达罗他胺+ADT+多西他赛治疗1个月后，PSA骤降至1.5 ng/mL（降幅99%），3个月后降至<0.01 ng/mL，且患者主诉精神、食欲、睡眠良好。

总结

面对中国前列腺癌患者确诊分期晚、肿瘤负荷高、异质性强的特点，《前列腺癌全程管理专家共识》强调了早期启动联合治疗的重要性。综合ARASENS、ARANOTE等循证医学证据及中国真实世界数据，达罗他胺联合ADT（±多西他赛）的方案，凭借其在高/低瘤负荷、高/低危及内脏转移全人群中一致的生存获益，以及快速深层的PSA缓解和优异的安全性，已成为mHSPC患者的优选治疗策略。

在临床实践中，医生应结合患者的疾病分期、合并症及生活质量需求，规范化制定治疗方案，让更多患者跨越“生存”迈向“生活”，实现前列腺癌的慢病化全程管理。

参考文献

1. Miyazawa Y, et al.In Vivo. 2021 Jan-Feb;35(1)373-384.
2. Intl Journal of Cancer, 2020, 146(12):3369-3378, DOI: (10.1002/ijc.32961).
3. Smith M, et al. N Engl J Med. 2022.
4. Susan Hualabi, et al. 2023 ESMO Abs 1837P.
5. Soumyajit Roy, et al. 2024 ASCO GU Abs 126.
6. Saad F, et al. The Journal of Urology, 2023, 209(Supplement 4): e380.
7. 2023 ESMO Abs 1784P.
8. Menges D, et al. Eur Urol Open Sci. 2023 Mar 22;51:26-38.
9. Fizazi K, et al. ESMO. 2022; Abstr.1360MO.

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