您好,欢迎您

CLL/SLL治疗迈向长程管理:SEQUOIA研究6年数据为泽布替尼提供关键循证依据

12月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请山东大学齐鲁医院叶静静教授山东省立医院房孝生教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

叶静静教授:现代肿瘤治疗的核心目标是在延长生存的同时,保障患者的生活质量。SEQUOIA研究的意义在于,通过长期数据将“无进展生存”、“无后续治疗生存”等研究终点,与患者关注的“长期病情稳定”和“治疗对生活的干扰程度”进行了有效关联。泽布替尼在提供显著生存获益的同时,其稳定可控的长期安全性谱,使得CLL/SLL患者在持续治疗期间能够维持较好的生活质量,这正契合了以患者为中心的综合治疗理念。

房孝生教授: 当前,CLL/SLL的治疗理念正向“长程、高质量的疾病管理”演进。SEQUOIA研究公布的6年数据为这一方向提供了关键支撑。泽布替尼所展现的持久疾病控制能力(6年PFS率74%)和高比例患者免于后续治疗(89%),使得“实现疾病的长期稳定控制”这一临床目标具备了扎实的循证基础。这些长期证据对未来CLL/SLL治疗指南的更新与临床实践具有重要参考价值。

专家简历

叶静静
主任医师、教授、博士生导师

山东大学齐鲁医院血液科副主任、淋巴细胞疾病专业主任
泰山学者特聘专家
山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员兼秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常务委员兼秘书
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年医学学会血液学分会常务委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病专业学组组员
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
主持国家自然科学基金4项、省级等项目多项,荣获省部级科技进步奖5项,以第一/通讯作者在Advanced Science、leukemia等SCI期刊发表论著20余篇

房孝生
主任医师、硕士生导师

山东省立医院血液科副主任
中华医学会血液学分会青年委员会委员,白血病淋巴瘤学组委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
山东省医学会干细胞临床研究与应用分会副主任委员
山东中西医结合学会干细胞专委会副主任委员
山东中西医结合学会血液病专委会副主任委员
CACA血液肿瘤整合康复专委会常务委员
CSCO自体移植工作组委员
中国血液病专科联盟淋巴瘤/MM自体移植与细胞治疗协作组成员

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
12月29日
孙有泉
大连市金州区中医医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上