首页 > 文章详情

GU CAST | 中外大咖共话 mHSPC：从联合治疗时机到高龄患者管理，探索前列腺癌诊疗新维度

2025年12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗格局正在经历深刻变革。从强化治疗的时机把控，到高龄患者的精准管理，再到PSMA放射配体核治疗在中国的崭露头角，临床医生面临着更为精细化的决策挑战。

最新一期 GU CAST 特邀澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心Declan Murphy教授和 Renu Eapen教授，与复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授以及四川大学华西医院鲍一歌教授展开了一场跨越国界的深度对话。四位专家结合前列腺癌领域最新研究数据，剖析了 mHSPC 治疗中的关键临床争议与未来方向。

三联疗法中的“细节决定成败”——ADT 导入期对化疗安全性的影响

在 mHSPC 的强化治疗中，包含多西他赛的三联疗法（ADT+ARPI+多西他赛）虽然疗效确切，但其骨髓抑制等副作用常令临床医生顾虑。朱耀教授及其团队在 ESMO 上发表的一项基于 ARASENS 数据的事后分析研究，为降低三联疗法毒性提供了全新视角。

朱耀教授：该研究的理论基础源于约十年前发表在 JCO 上的一项药代动力学研究。该研究对比了睾酮去势水平与正常水平患者对多西他赛的代谢差异，结果显示，在睾酮去势状态下，肝脏对多西他赛的代谢清除率显著增加。

基于此，我们利用 ARASENS 试验数据进行了回顾性分析。数据显示，在启动多西他赛化疗前，若患者已接受约 20-30 天的 ADT 治疗（即达到去势水平），其在化疗第一周期发生 3 级或 4 级严重中性粒细胞减少症的风险显著降低。这一发现提示，在临床实践中，建议患者在多西他赛给药前接受至少 4 周的 ADT 导入治疗。这种策略在不牺牲肿瘤学疗效的前提下，显著降低了血液学毒性风险，为临床提供了一种优化的给药时序建议。

Declan Murphy 教授：这项研究非常具有临床指导价值。严重中性粒细胞减少症后果严峻，而其安全窗口期大致为30天。因此，若确需采用三联疗法或ADT联合多西他赛方案，这充分提示我们：必须保证患者在开始多西他赛化疗前，至少完成为期四周的ADT治疗。

Renu Eapen 教授：这一发现具有重要的临床转化价值。在制定双联或三联疗法方案时，药物的给药顺序不仅关乎抗肿瘤疗效，更直接影响治疗的安全性与患者的耐受性。朱教授的研究从毒性管理的角度证实了优化用药顺序的重要性，这可能直接决定患者能否完成足剂量的标准治疗。

打破“年龄壁垒”——ARANOTE 数据证实高龄患者亦可获益于 ARPI

在真实世界中，高龄往往成为阻碍患者接受新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）强化治疗的主要因素。随着 ARANOTE 试验数据的公布，专家们深入探讨了年龄是否应成为减量治疗的理由。

Declan Murphy 教授：ARANOTE 试验（ADT联合达罗他胺 vs 单纯ADT）是一项结果呈阳性的关键性随机对照临床试验。根据 Fred Saad 教授展示的亚组分析数据，尽管试验人群中位年龄为 70 岁，但涵盖了相当比例的高龄患者，包括 90 岁以上人群。分析结果显示，无论是在 <65 岁、65-75 岁，还是 >75 岁及 >85 岁的亚组中，达罗他胺联合治疗组在影像学无进展生存期（rPFS）上的获益具有高度一致性。此外，不良事件发生率随年龄增长的趋势在治疗组与安慰剂组中保持同步，未观察到额外的非预期毒性。

鲍一歌教授：ARANOTE 与 ARASENS 试验的设计具有极高的临床参考价值。这两项研究纳入了大量高肿瘤负荷、高风险及高龄患者，类似于对药物进行了一次“极限压力测试”。研究结果证实，即便在这些具有挑战性的临床特征（如高龄、高负荷）下，达罗他胺仍表现出优异的疗效与安全性。因此，临床决策不应单纯基于年龄进行“一刀切”。对于体能状态（ECOG 评分）允许的高龄患者，ARPI 双联疗法应作为标准治疗推荐。年龄本身不应成为降级治疗的理由。

Declan Murphy 教授：这一观点在临床实践中至关重要。我曾诊治过一位 92 岁的 mHSPC 患者，其体能状态极佳（ECOG 0-1分），仍保持着高强度的日常活动。该患者接受了 ADT 联合达罗他胺的双联治疗，耐受性良好。这提示我们，生物学年龄与体能状态比单纯的生理年龄更具决策参考价值。

朱耀教授：ARANOTE 的数据提供了强有力的循证医学证据，支持在 mHSPC 治疗决策中，应更多依据疾病特征（如转移负荷、基因突变状态）而非年龄来制定方案。这有助于纠正以往认为“老年患者肿瘤侵袭性低、仅需单药治疗”的认知偏差，确保高龄患者同样能从强化治疗中获得生存获益。

核素治疗新纪元——PSMA 诊疗一体化的中国前景

随着 177Lu-PSMA 等核素治疗药物在中国获批，前列腺癌诊疗进入了精准治疗的新时代。专家们对这一疗法在 mHSPC 阶段的应用前景及与其他药物的联合策略进行了前瞻性讨论。

Declan Murphy 教授：177Lu-PSMA 近期在中国的获批是里程碑事件。在 mHSPC 领域，UpFrontPSMA 等研究探索了放射性配体疗法前移的可行性。数据显示，仅需两个周期的 177Lu-PSMA 诱导治疗联合标准方案，即可显著改善患者预后。

Renu Eapen 教授：UpFrontPSMA 试验揭示了一个有趣的现象：部分高肿瘤负荷且 PSMA 高摄取的患者，在接受两个周期治疗后，影像学检查显示病灶摄取完全消失。这引发了关于“精准剂量”的思考——即是否所有患者均需完成标准的 6 周期治疗？未来，基于 SPECT/CT 或 PET/CT 的中期评估进行适应性治疗，可能是减少过度治疗、降低累积毒性的重要方向。

朱耀教授：在联合治疗的序贯策略上，机制研究表明 ARPI 治疗可能会上调前列腺癌细胞表面的 PSMA 受体表达。基于此，未来可探索“ARPI 诱导后序贯核素治疗”的模式：先使用 ARPI 治疗一段时间以增强 PSMA 表达，随后序贯给予 177Lu-PSMA 治疗。这种策略可能比同步联合更能发挥药物间的协同增效作用。

鲍一歌教授：核素治疗的引入将重塑 mHSPC 的诊疗路径。在华西医院，我们已开展了初步的临床探索，证实了其确切疗效。未来，结合 PSMA PET-CT 与 FDG PET-CT 的双示踪剂显像，将有助于更精准地筛选获益人群，并指导个体化分层治疗策略的制定。这一领域在中国拥有广阔的真实世界研究前景。

会议总结

本次中澳专家对话不仅明确了 mHSPC 治疗中的关键细节，更为临床实践提供了可操作的指导。Declan Murphy 教授最后总结道：“通过高质量的临床研究与多学科协作，我们正在不断拓宽前列腺癌患者的生存边界。”

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy