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卓越疗效历久弥新,长期安全循证有力:SEQUOIA研究6年数据树立CLL/SLL一线治疗新标杆

2025年12月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请北京协和医院张薇教授中国医科大学附属第一医院张蕊教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

张薇教授:SEQUOIA研究的长期随访结果,其核心价值在于提供了关于疗效持久性与稳健性的成熟证据。中位随访时间已超6年后,持续保持的显著风险比(HR, 0.28)以及持续扩大的生存曲线分离,有力地证实了泽布替尼所带来的PFS获益具有持续性和根本性,而非短期效应。该长期数据回应了临床对BTK抑制剂疗效耐久性的关切,进一步巩固了其作为一线标准治疗的循证医学根基。

张蕊教授:科学评价长期用药安全性需借助合理的分析方法。该研究采用EAIR进行分析对比,该方法能更公允地评估不同治疗时长下的风险。结果显示,即使在累积暴露时间存在近12倍差异的情况下,泽布替尼的关键不良事件年化发生率与传统化疗方案仍具可比性。这一发现不仅印证了其长期安全性特征的稳定性,也为“持续治疗”模式的安全性提供了坚实的流行病学数据支持,从而增强了临床长期应用的信心。

专家简历

张薇
主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
CACA淋巴瘤整合康复专委会副主委
中国老年淋巴瘤学会青年委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
主持和参与多项面上、首都特色、北京自然科学基金
以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇,参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作
主要擅长淋巴瘤的诊断及治疗

张蕊
教授、主任医师、硕士生导师、医学博士

中国医科大学附属第一医院血液科副主任
辽宁省医学会血液学分会委员会委员
辽宁省中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会委员
中国医药教育协会血液学专业委员会委员
辽宁省医学会医疗鉴定专家库成员
《辽宁医学杂志》、《实用临床医药杂志》编委
获辽宁省科技进步2等奖
承担国家自然科学基金1项

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
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