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引领长程管理,实现持久获益:SEQUOIA研究6年数据奠定泽布替尼一线治疗CLL/SLL的循证基石

2025年12月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请新疆医科大学第一附属医院曲建华教授郴州市第一人民医院朱平教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

曲建华教授: 对于CLL/SLL患者而言,实现长期且高质量的疾病控制是核心治疗目标。SEQUOIA研究6年数据正与此目标高度相关。结果显示,泽布替尼一线治疗可使74%的患者在6年内保持疾病无进展(6年PFS率74%),并且高达89%的患者在此期间无需启用后续治疗。这意味着,临床试验中观察到的疗效终点,能够转化为对患者具有明确临床意义的长期疾病稳定与治疗负担的减轻。

朱平教授:实现长期高质量生存,要求治疗方案在卓越疗效之外,还必须具备长期良好的耐受性。本次公布的长期安全性数据,为回应患者对长期用药安全的关切提供了关键信息。经EAIR分析,即使在长期持续给药条件下,泽布替尼的关键不良反应风险也未见非预期性增高,其安全性特征与疗程有限的传统方案相当。这表明,患者有望在获得有效疾病控制的同时,维持相对稳定的生活质量,从而支持 “长期疾病稳定”与“良好治疗耐受性”双重临床目标的实现。

专家简历

曲建华
博士、博士生导师、主任医师、教授

新疆医科大学第一附属医院血液病中心副主任兼一病区主任
新疆维吾尔自治区血液病研究所副所长

新疆医科大学第一附属医院干细胞中心副主任
新疆免疫学会血液学专业委员会主任委员
新疆医学会血液学分会常委,中国临床肿瘤学会骨髓瘤专家委员会第一届委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会第一届委员会常委
中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中华医学会血液病学分会第十届委员会实验诊断学组委员
主要从事恶性血液肿瘤及造血干细胞移植的临床研究工作。目前已在国内外核心期刊发表相关论文100余篇,其中以通讯作者发表SCI论文15篇,主持国家自然科学基金项目2项,主持天山英才医药卫生领域人才项目1项,主持自治区天山团队项目1项,参与国家自然科学基金项目3项。

朱平
血液科主任、硕士研究生

湖南省郴州市第一人民医院
湖南省医学会血液科医师协会委员
湖南省健康服务业协会血液分会常务理事
湖南省中医药和中西医结合学会(血液病)专业委员会常委
湖南省抗癌协会肿瘤代谢专业委员会委员
郴州市医学会血液专业委员会副主任委员
郴州市造血干细胞移植中心亚专科带头人
主持省级课题一项,市级课题一项,院内项目两项

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
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评论
2025年12月28日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
对于CLL/SLL患者而言,实现长期且高质量的疾病控制是核心治疗目标
2025年12月26日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
泽布替尼一线治疗CLL/SLL的循证基石