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张璐教授：BOVen方案攻克TP53突变MCL难治壁垒，开启“去化疗”治疗新范式

12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL的7%。TP53突变是MCL早期疾病进展和预后不良的关键预测因子，在MCL患者中，约26.8%的患者存在TP53突变^[1]。针对该类患者，标准免疫化疗治疗疗效不佳，患者生存预后较差，亟需探索新的有效治疗方法。

泽布替尼作为新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在B细胞淋巴瘤中展现出良好的疗效和安全性。Blood期刊发表的一项多中心、II期临床研究，评估了泽布替尼联合奥妥珠单抗、维奈克拉（BOVen）方案在未经治疗的TP53突变MCL患者的疗效^[2]，为该类患者治疗提供了新的思路。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属协和医院张璐教授对该研究结果进行点评，详情如下。

ORR 96%，uMRD 95%：BOVen方案治疗TP53突变MCL展现良好疗效

研究共纳入25例未经治疗的TP53突变MCL患者，入组患者先接受泽布替尼（160 mg每日两次）联合奥妥珠单抗（1000 mg，第1周期第1、8和15天以及第2-8周期第1天给药）治疗2个周期，随后加用维奈克拉（每周递增剂量至每日400 mg）治疗。24个周期后，若患者达到完全缓解且免疫测序检测显示不可检测的微小残留病灶（uMRD），则可停止治疗。主要终点为2年时无进展生存患者≥11例。

结果显示，最佳总缓解率为96%（24/25），完全缓解率为88%（22/25）。在第13个治疗周期，灵敏度为1 × 10⁻⁵和1 × 10⁻⁶的uMRD率分别为95%（18/19）和84%（16/19）。中位随访28.2个月，2年无进展生存率、疾病特异性生存率和总生存率分别为72%、91%和76%。常见不良反应大多为轻度，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少症（32%）和输注相关反应（24%）。总体而言，BOVen方案耐受性良好，并达到了其在TP53突变MCL中的主要疗效终点。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：近年来，随着BTK抑制剂和BCL2抑制剂靶向药物的涌现，MCL患者整体预后得到明显改善，然而，TP53突变MCL患者仍面临较大的挑战。传统免疫化疗治疗TP53突变MCL患者疗效有限，中位无进展生存期（PFS）不足1年，中位总生存期（OS）仅为1.8年^[1]。针对该类人群，临床上亟需探索更高效、更安全的一线治疗方案。

既往研究显示，BTK抑制剂和BCL2抑制剂联合应用在复发/难治性MCL（包括TP53突变患者）中具有协同作用。泽布替尼作为新一代强效BTK抑制剂，可实现对BTK靶点的持久、完全抑制，为破解TP53突变MCL治疗难题提供了新的思路。

该研究显示，以泽布替尼为基础的BOVen方案治疗TP53突变MCL可获得96%的高缓解率，展现了优异的抗肿瘤活性。而且，84%的患者达到uMRD（灵敏度：1×10⁻⁶），这不仅为高危MCL患者提供了“去化疗”的可能，也为未来“以MRD为导向的有限疗程”管理模式奠定了坚实的理论基础。相信未来随着更多研究数据的披露，TP53突变MCL患者将迎来更多治疗选择，获得更长生存。

参考文献

1. Zhang N, et al. Treatment outcomes for patients with newly diagnosed or relapsed/refractory TP53-mutated mantle cell lymphoma: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2025 Jul 8;85:103336.
2. Anita Kumar, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood (2025) 145 (5): 497–507.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月24日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

TP53突变MCL难治壁垒，去化疗治疗新范式