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2025 ESMO Asia | 呋喹替尼联合FOLFIRI二线治疗RAS突变mCRC，DCR 87.5%，前移策略释放信号

12月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会于12月5日至7日在新加坡盛大召开，会上公布了多项肿瘤治疗领域的最新研究成果。其中，一项由湖南省肿瘤医院刘振洋教授、杨晓琳教授团队开展的前瞻性、单臂II期研究以电子壁报形式公布了呋喹替尼联合FOLFIRI二线治疗既往接受过贝伐珠单抗联合化疗一线治疗进展的RAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效与安全性数据。研究结果显示，在一线贝伐珠单抗联合奥沙利铂化疗应答不佳的患者中，该联合方案二线治疗的疾病控制率（DCR）达87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，且安全性可控^[1]。

聚焦RAS突变mCRC：

二线治疗缺口与抗血管生成治疗新机遇

结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一。根据全球癌症统计数据，2022年全球新发CRC病例超过190万例，死亡病例超过90万例。在中国，2022年新发病例约51.71万例，死亡病例约24万例^[2]。尽管早期CRC患者的5年生存率有所改善，但晚期和转移性结直肠癌（mCRC）患者的预后仍然有待改善。目前，含奥沙利铂的化疗方案联合贝伐珠单抗是RAS突变mCRC患者的标准一线治疗选择。然而，当患者在一线治疗后出现疾病进展，二线治疗方案的选择相对有限，尤其对于一线治疗反应欠佳的难治性人群，更需要进一步探索有效的治疗策略。

血管生成在CRC的发生发展中扮演着关键角色，持续抑制VEGF/VEGFR信号通路已被证实可为mCRC患者带来生存获益。呋喹替尼是一种高选择性的口服小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2、-3抑制剂。基于关键性的III期FRESCO和FRESCO-2研究结果，呋喹替尼已在全球多个国家和地区（包括中国和美国）获批用于既往接受过系统治疗的mCRC患者，提示其在mCRC三线治疗中的作用^[2]。

此次在ESMO Asia会议上公布的这项研究（NCT05842525），旨在探索将呋喹替尼从后线治疗“前移”，联合FOLFIRI化疗方案作为二线疗法，用于一线含贝伐珠单抗和奥沙利铂方案治疗失败的RAS突变mCRC患者的疗效与安全性。

Simon两阶段设计：

为一线失败患者探索二线创新策略

该研究是一项前瞻性、单中心、单臂、II期临床试验，采用Simon两阶段设计。研究计划纳入32例经过一线“贝伐珠单抗+奥沙利铂为基础的化疗”治疗后进展的RAS突变mCRC患者。入组患者接受呋喹替尼（4mg，每日一次，口服，用药3周停1周，每4周为一个周期）联合标准化疗方案FOLFIRI，治疗最多16周。若患者在此期间达到疾病控制，则进入呋喹替尼单药维持治疗阶段（5mg，每日一次，口服，用药3周停1周，每4周为一个周期），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究的主要终点是由研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。按照Simon两阶段设计，如果在第一阶段的8例可评估患者中至少有1例达到客观缓解，研究将进入第二阶段。

这种联合治疗后转为维持治疗的设计理念符合当前mCRC治疗的发展趋势。首先，联合治疗阶段发挥了呋喹替尼的抗血管生成作用与化疗的协同效应；其次，对于获得疾病控制的患者，转为呋喹替尼单药维持治疗可能在维持疗效的同时减轻化疗相关毒性，改善患者生活质量。

呋喹替尼前移策略研究结果

DCR 87.5%，mPFS 5.6个月

2023年11月9日至2025年3月21日，研究共入组11例患者并接受了治疗，中位随访时间为11.7个月。其中8例患者在基线后接受了至少1次影像学评估。值得注意的是，这8例可评估患者在一线治疗中的ORR仅为12.5%，中位无进展生存期（mPFS）为6.7个月，提示这是一组对标准一线治疗反应欠佳的难治性患者。

在接受呋喹替尼联合FOLFIRI二线治疗后，数据显示：

肿瘤缓解：1例患者达到部分缓解（PR），ORR达到12.5%（95% CI，2.2%～47.1%），疾病控制率（DCR）达87.5%（95% CI，52.9%～97.8%），这意味着87.5%的患者从该联合治疗中获得了疾病控制。
生存获益：研究观察到的中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月（95% CI，5.5~6.6个月）。中位总生存期（mOS）数据尚未成熟。在这样一个对一线治疗反应欠佳的人群中，5.6个月的mPFS显示出该联合方案或具有延缓疾病进展的潜力。
安全性：该联合方案整体安全可控。在11例接受治疗的患者中，4例（36.4%）发生了3级TEAEs，未观察到4级或5级不良事件。常见的不良事件（多为1-2级）为蛋白尿和腹泻，发生率均为45.5%。

本研究结果表明，呋喹替尼联合FOLFIRI作为二线治疗方案，在一线贝伐珠单抗联合奥沙利铂化疗反应欠佳的RAS突变mCRC患者中表现出潜在的抗肿瘤活性和可控安全性。87.5%的DCR和5.6个月的mPFS提示，即使在一线抗血管生成治疗后进展的患者中，转换为高选择性的VEGFR抑制剂联合化疗仍可能获得良好的疾病控制，为临床实践中继续抗血管生成治疗策略提供了参考依据。

作为一项正在进行的II期研究，期待随着32例患者完全入组及随访时间的延长，能够获得更成熟的生存数据，全面评估该联合方案的临床获益。

值得关注的是，目前包括这项研究在内的多项关于呋喹替尼联合免疫治疗或化疗的临床试验正在进行^[2]，旨在探索其在CRC全程管理中的更多可能性。呋喹替尼作为肠癌三线治疗的标准方案^[3]，其在二线乃至更前线治疗中的联合策略，有望进一步改善CRC患者的生存预后，期待未来使更多患者在疾病早期阶段即可从这一高选择性VEGFR抑制剂中获益。

参考文献

[1] Xiaolin Yang， Zhenyang Liu， Wu Liu， et al. The efficacy and safety of fruquintinib(F) plus FOLFIRI as second-line(2L) treatment in bevacizumab(Bev)-pretreated RAS-mutated (RAS-m) metastatic colorectal cancer(mCRC). 2025 ESMO Asia， abstract 250eP.
[2] Xie Y, Tang S, Qin Z, Yang C. Clinical Progress of Fruquintinib in Colorectal Cancer: An Overview. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Feb 19;18(2):280.
[3] 2025《CSCO结直肠癌诊疗指南》.

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责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-WJH

12月23日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益良多继续学习

12月23日

舒颖

广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科

结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一。根据全球癌症统计数据，2022年全球新发CRC病例超过190万例，死亡病例超过90万例

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张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

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