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【2025 ASH前沿直击】76% ORR！索托克拉为BTK抑制剂经治的CLL/SLL患者带来治疗新希望

2025年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）作为常见的成熟B细胞恶性肿瘤，在中老年人群中发病率较高。近年来治疗手段不断迭代，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂等新型靶向药物已成为CLL/SLL的核心治疗策略。然而，对于经过多线治疗后，尤其是既往接受过BTKi治疗（Post-BTKi）的患者而言，后续治疗选择依然匮乏。而携带高危遗传学特征（如IGHV未突变、del(17p)、TP53突变等）的患者，预后往往更差。

在2025年美国血液学会（ASH）年会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授牵头开展的一项多中心、开放标签Ⅱ期临床研究（摘要号：abs25-3885）引发广泛关注。该研究聚焦新一代BCL2抑制剂索托克拉（BGB-11417）单药治疗中国Post-BTKi CLL/SLL患者的疗效与安全性，以76%的客观缓解率（ORR）和良好的耐受性，为中国患者带来了兼具疗效深度与安全性的治疗新选择，填补了Post-BTKi CLL/SLL临床治疗的部分空白。

摘要号：abs25-3885

标题：Primary analysis of a multicenter, open-label, phase 2 study of sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in patients with relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)

中文标题：索托克拉（BGB-11417）单药治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的多中心、开放标签Ⅱ期研究初步分析

讲者：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华

研究背景

BCL2抑制剂已成为CLL/SLL的常用治疗策略之一，具有诱导深度缓解的潜力。中国的CLL/SLL治疗指南与西方国家相似，但新型治疗药物在中国的可及性有限。索托克拉（BGB-11417）是新一代BCL2抑制剂，相较于维奈克拉，对BCL2的选择性更高、药理活性更强，且半衰期更短、无药物蓄积。在Ⅰ期研究（NCT04883957）中，索托克拉单药治疗中国R/R CLL/SLL患者耐受性良好，且能诱导深度缓解，血液学客观缓解率（ORR）达72.4%，最佳不可检测微小残留病（灵敏度10^-4；uMRD4）率达41.4%。BGB-11417-202研究（NCT05479994）是一项开放标签Ⅱ期临床试验，旨在报告索托克拉治疗中国Post-BTKi CLL/SLL患者的初步疗效和安全性数据。

研究方法

研究纳入的是对BTK抑制剂联合化学免疫治疗（CIT）不耐受或治疗失败（若患者不适合CIT，则CIT治疗非必需），且既往未接受过BCL2抑制剂治疗的成人CLL/SLL患者。这些患者每日口服索托克拉320mg，经剂量爬坡至目标剂量后持续治疗，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性反应。

主要研究终点为独立评审委员会（IRC）依据2018年iwCLL指南（针对CLL）或2014年卢加诺标准（针对SLL）评估的ORR。次要研究终点包括IRC和研究者（INV）评估的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、缓解时间（TTR）、总生存期（OS），以及根据美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE）5.0版和CLL研究血液学毒性分级标准评估的治疗期间出现的不良反应（TEAEs）和治疗期间出现的严重不良反应（TESAEs）发生率及严重程度。肿瘤溶解综合征（TLS）依据2011年霍华德标准进行评估。探索性终点包括采用欧洲白血病网（ERIC）推荐标志物的流式细胞术检测的血液uMRD4率。通过下一代测序技术检测免疫球蛋白重链可变区（IGHV）、肿瘤蛋白p53（TP53）和BTK基因突变状态，通过荧光原位杂交技术检测17号染色体短臂缺失（del(17p)）状态。

研究结果

截至2025年2月7日，共入组100例R/R CLL/SLL患者并接受索托克拉320mg治疗。中位随访时间为14.4个月（范围：0.2-27.5个月）。数据截止时，65例患者（65.0%）仍在接受治疗；治疗中断的最常见原因是疾病进展（20.0%）。所有患者的中位年龄为64.5 岁，61.0%为男性。患者既往接受治疗的中位线数为2线（范围：1-6线）；27.0%的患者既往接受过≥3线治疗，46.0%的患者既往同时接受过BTK抑制剂和抗CD20治疗。基线时，在有可用数据的患者中：62.8%（54/86）的患者IGHV未突变，38.1%（37/97）的患者存在del (17p)和/或TP53突变，25.5%（25/98）的患者存在BTK突变。

在100例患者中，IRC评估的ORR为76.0%，完全缓解（CR）率为19.0%。IRC评估的中位缓解时间（TTR）为3.7个月（范围：1.3-11.1个月）。IGHV未突变（74.1%；40/54）、存在del (17p)和/或TP53突变（70.3%；26/37）以及存在BTK突变（72.0%；18/25）的患者亚组均观察到IRC评估的缓解。最佳血液uMRD4率为49.0%（49/100），达到血液uMRD4的中位时间为5.8个月（范围：3-12 个月）。中位DOR、PFS和OS均未达到。

发生率≥30% 的治疗期间出现的不良反应（TEAEs）包括中性粒细胞计数减少（54.0%）、血小板计数减少（41.0%）、贫血（33.0%）、高尿酸血症（33.0%）和白细胞计数减少（30.0%）。61.0%的患者出现≥3级TEAEs，38.0%的患者出现各级别治疗期间出现的严重不良反应（TESAEs）。发生率≥10%的≥3级TEAEs包括中性粒细胞计数减少（33.0%）、肺炎（17.0%）、血小板计数减少（11.0%）和白细胞计数减少（10.0%）。未发生临床肿瘤溶解综合征（TLS）；4.0%的患者出现实验室TLS（均为3级，中位3.5天 [范围：2-8天] 内缓解），且无实验室TLS导致治疗中断或死亡。5.0%的患者因TEAEs导致剂量降低，6.0%的患者因TEAEs导致治疗中断。5例患者（5.0%）因TEAEs死亡，均被认为与治疗无关。

研究结论

索托克拉单药治疗在经多线治疗的中国Post-BTKi CLL/SLL患者中展现出良好的疗效，IRC评估的ORR达76%，且无论患者风险状态如何（包括IGHV未突变、存在del (17p)和/或TP53突变以及BTK突变的亚组），均能实现深度、快速的缓解。索托克拉单药治疗耐受性良好，毒性反应可控，剂量降低和治疗中断率较低。这些数据支持索托克拉有望成为Post-BTKi CLL/SLL患者的一种有潜力的治疗选择。

参考文献

Yi S, Zhou K, Liu N, et al. Primary analysis of a multicenter, open-label, phase 2 study of sonrotoclax (BGB-11417)monotherapy in patients with relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia or smalllymphocytic lymphoma (CLL/SLL).2025 ASH. Publication Number: 5666.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro