首页 > 文章详情

2025 SABCS名家专访 | Sibylle Loibl教授：直面风险，重塑标准——审视DB-05引领下HER2+辅助治疗新标准的“风险博弈”

12月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球乳腺癌诊疗领域规模最大、最具影响力的年度学术盛会，圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）始终引领着临床实践的风向标。在2025年的大会上，关于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的重磅研究——DESTINY-Breast05 再次成为全场焦点。

继2025 ESMO大会公布了该研究惊艳的疗效数据后，本次SABCS进一步披露了安全性及亚组分析结果，为T-DXd（德曲妥珠单抗）在辅助治疗阶段的临床应用提供了关键拼图。针对如何看待T-DXd带来的疗效突破与潜在风险（如ILD）之间的平衡，以及如何精准筛选获益人群，我们特别采访了德国乳腺组（GBG）主席、该研究的主要研究者之一 Sibylle Loibl 教授，请她为我们深度解析这项改变临床实践的里程碑式研究。

图片1.png

Sibylle Loibl

教授

德国法兰克福大学教授
临床血液/肿瘤咨询中心首席执行官
欧洲肿瘤内科学会乳腺癌会议联合主席

Q1. 自 KATHERINE 研究以来，T-DM1 一直是高危 HER2 阳性乳腺癌辅助治疗的金标准。您能否谈谈 DESTINY-Breast05 研究背后的设计初衷（理论基础），以及该研究具体旨在解决哪些未被满足的临床需求？

Sibylle Loibl 教授：这是一个非常关键的问题，触及了HER2阳性乳腺癌辅助治疗的核心痛点。这项研究主要关乎那些在新辅助化疗联合抗 HER2 治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者群体，我们需要为她们寻找更优的治疗选择。

回顾历史， KATHERINE 研究确实取得了里程碑式的成功。数据显示，与单纯曲妥珠单抗相比，T-DM1 将患者的复发或死亡风险降低了 50%，一举确立了其标准治疗地位。然而，这并非终点，临床上仍存在巨大的未被满足的需求。

具体来说，特别是对于那些诊断时肿瘤负荷较大（high volume disease），以及新辅助治疗后仍有大量残留病灶的患者，T-DM1 的疗效仍有局限。流行病学数据显示，即便接受了标准的T-DM1治疗，这类高危患者的复发率仍高达 30% 到 40%。这意味着，我们需要更强效的药物来进一步降低复发风险。正是基于改善这一高危群体预后的迫切需求，我们决定开展 DESTINY-Breast05 研究，探索 ADC 药物 T-DXd 是否能突破现有的治疗天花板。

Q2. 在 2025 ESMO 大会上，我们见证了该研究里程碑式的 iDFS 结果。如今时隔数月，本次 SABCS 公布的中期分析为安全性和辅助放疗的时机提供了亟需的明确指引。关于“同步放疗”与“序贯放疗”的最新数据，如何解决了临床医生的实际顾虑？这是否意味着 T-DXd 在早期乳腺癌治疗领域广泛应用的最后一道实施障碍已被扫除？

Sibylle Loibl 教授：这一系列数据的发布确实构建了完整的证据链。首先，我想再次强调我们在 ESMO 上公布的疗效数据：与目前的金标准 T-DM1 相比，T-DXd 将无浸润性疾病生存期（iDFS）再次提高了 50%。这对于那些极高危的患者来说，无疑是极其振奋人心的消息，证实了 T-DXd 在早期乳腺癌辅助治疗中的强效地位。

在此基础上，我们在圣安东尼奥（SABCS）展示了更多关于安全性及亚组分析的数据，尤其是大家最关心的安全性问题。我们必须诚实地面对数据：使用 T-DXd 治疗的患者发生间质性肺病（ILD）的风险约为 10%，这确实显著高于对照组（T-DM1）。这或许是您提到的“实施障碍”之一。

为了扫除这一障碍，教育至关重要。我们需要对患者和医生进行充分的指导，医生必须学会如何规范使用 T-DXd 以及如何筛查患者。DESTINY-Breast05 的研究方案中包含了特定的 ILD 检测手段，例如要求进行低剂量 CT 扫描（Low-dose CT scans），同时也包含了针对有症状或无症状 ILD 患者的详细分级治疗建议。

我想特别强调的是，临床必须极其严格地遵循这些指南。通过规范管理，我们可以避免患者因 ILD 而死亡，因为这种死亡是完全不必要且可以避免的。这就好比我们在早期乳腺癌中使用的其他剂量密集型化疗，它们同样存在发生致死性事件的风险。当我们回顾临床试验中的致死性事件时，往往会发现其根本原因并非药物本身不可控，而是人为的疏忽（negligence）或未遵循推荐指南，才导致了药物副作用演变成致死性后果。

所以，我的建议非常明确：请务必严格遵循研究方案中、在线发布的以及我在本次会议幻灯片中展示的推荐指南。只有做到这一点，我们才能真正扫除应用的障碍。

Q3. 尽管安全性总体可控，但 T-DXd 组仍有 9.6% 的患者发生了间质性肺病（ILD），其中 0.2% 为 5 级（致死性）事件。在以治愈为目的的辅助治疗阶段，对比晚期转移性治疗背景，我们应如何看待这一风险？考虑到相较于 T-DM1 所取得的“具有临床意义”的 iDFS 改善，这 9.6% 的发生率是否在可接受范围内？还是说我们需要采取比当前更为严格的监测方案？

Sibylle Loibl 教授：这是一个非常尖锐且重要的问题，触及了辅助治疗决策的灵魂——获益与风险的博弈。我认为我们必须清醒地认识到这种药物的毒性和风险，不能掉以轻心。

因此，我个人的核心观点是：患者必须具备“足够的风险（sufficient risk）”，才值得在辅助治疗阶段接受 T-DXd 治疗。也就是说，只有当患者的复发风险足够高，高到超过了药物潜在副作用的风险时，这种治疗才是合理的。这正是 DESTINY-Breast05 研究的设计思路，我们并未纳入所有患者，而是只纳入了那些复发风险非常高（non-pCR）的患者。
我们都知道，进行清晰的获益-风险评估（benefit-risk assessment）至关重要。这样做是为了避免出现不必要的 ILD 高发率或因副作用导致的死亡。我认为这其中的逻辑非常清晰：对于高危患者，尽管存在 10% 的 ILD 风险，但考虑到复发往往意味着不可治愈的转移，使用 T-DXd 治疗是合理的，因为它可以显著降低复发风险，挽救生命。

当然，我们还需要做更多的工作来精准识别哪些患者是发生 ILD 的高危人群，从而进一步优化监测方案。例如，这是否与既往疾病史有关？是否与吸烟史有关？还是与治疗持续时间有关？这方面的探索尚未结束。

总结来说，9.6%的发生率在高危获益人群中是可以接受的，但前提是我们必须严格遵循指南，做好获益与风险的个体化评估分析，而不是盲目使用。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

12月24日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

9.6%的发生率在高危获益人群中是可以接受的，但前提是我们必须严格遵循指南，做好获益与风险的个体化评估分析，而不是盲目使用。