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【2025 ASH 领航之声】许彭鹏教授:表观遗传学调控破局双表达淋巴瘤,DEB研究改写一线治疗标准

12月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年12月6日至9日,第67届美国血液学会(ASH)年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会,ASH 年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台,每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与,其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。

在本次会议现场,【肿瘤资讯】特别邀请到
上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授,就其在大会上公布的重磅研究——西达本胺联合R-CHOP一线治疗MYC/BCL2双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤(DEL)的III期临床研究(DEB研究)进行深度解读,分享这一“中国方案”如何通过表观遗传学调控机制突破DEL治疗瓶颈,为全球淋巴瘤诊疗贡献中国智慧。

许彭鹏
主任医师、医学博士、博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、医学博士、博士生导师
教育部青年长江学者、上海市青年东方英才
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
上海市医学会血液学分会青年委员会副主委
中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员
上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家
上海市第八批援藏干部人才,曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任
第一或通讯作者在《Cancer Cell》、《Lancet Haematology》、《Signal Transduction and Targeted Therapy》等发表论文

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探索与突破:表观遗传学调控为DEL治疗注入新活力

许彭鹏教授: 双表达淋巴瘤(DEL)因其具有MYC和BCL2的双重高表达,历来是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗中的“硬骨头”,传统R-CHOP方案的疗效往往不尽如人意。我们之所以选择将西达本胺这一药物引入一线治疗,是基于对其机制的深入探索。

西达本胺作为一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,最早广泛应用于外周T细胞淋巴瘤的治疗,因为该类肿瘤常伴有表观遗传学异常。然而,随着研究的深入,我们发现DLBCL同样存在大量的表观遗传学调控异常。基于此,瑞金医院团队开展了一系列的基础与临床转化研究。我们在实验室中证实,西达本胺能够与化疗药物产生显著的“协同增效”作用。早期的II期临床研究也显示,对于双表达淋巴瘤患者,西达本胺联合R-CHOP方案展现出了令人鼓舞的疗效。正是这些扎实的前期数据,促成了我们开展更大规模的DEB研究,试图从机制源头寻找突破口。

循证与实证:DEB研究力证西达本胺联合R-CHOP显著获益

许彭鹏教授: 本次ASH大会上公布的DEB研究,是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,代表了目前循证医学的最高级别证据。该研究旨在评估西达本胺联合R-CHOP方案对比标准R-CHOP方案在初治双表达DLBCL患者中的疗效与安全性。

研究结果令人振奋:在主要研究终点——无事件生存期(EFS)方面,西达本胺联合组显示出了显著优势。数据显示,西达本胺的加入使得患者发生疾病进展、复发、死亡或开始新治疗的风险降低了28%。此外,在完全缓解率(CR)这一关键次要终点上,联合治疗组也实现了大幅提升,CR率提高了约11个百分点。在既往的大B细胞淋巴瘤研究中,要在标准治疗基础上实现如此大幅度的疗效提升是非常罕见且困难的。DEB研究的阳性结果,有力地证实了“表观遗传学调控+免疫化疗”这一新策略在双表达淋巴瘤中的卓越疗效。

指南与展望:中国方案改写标准,拓展血液肿瘤治疗新版图

许彭鹏教授: DEB研究的成功不仅仅是一次临床试验的胜利,更具有深远的临床指导意义。基于该研究提供的高级别循证医学证据,西达本胺联合R-CHOP方案目前已成功改写了我国针对双表达DLBCL一线治疗的指南推荐,确立了其作为新标准的地位。

展望未来,表观遗传学治疗的应用前景远不止于此。除了在双表达淋巴瘤一线治疗中的成功应用,我们还观察到西达本胺在白血病、移植相关的治疗领域中也展示出了不俗的疗效潜力。我相信,随着我们对表观遗传学调控机制理解的不断加深,这类药物将在血液系统肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用,甚至有望改变更多血液肿瘤的治疗格局,为更多患者带来生存的希望。

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责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin
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评论
12月20日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
西达本胺联合R-CHOP方案目前已成功改写了我国针对双表达DLBCL一线治疗的指南推荐,确立了其作为新标准的地位。
12月20日
梁利星
平遥县人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上