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精准引领，减毒增效：杨昆教授深度解析ASTRUM-006研究，全球首个“免化疗”辅助治疗方案开启胃癌围术期治疗新范式

12月31日

来源：肿瘤资讯

随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期胃癌治疗中确立了一线地位，其在围术期的应用探索已成为当前临床研究的热点。ASTRUM-006研究作为全球首个在胃癌围术期探索“免疫联合化疗新辅助+免疫单药辅助”模式并取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，为胃癌治疗模式的革新提供了强有力的循证医学证据。该研究不仅达到了主要研究终点无事件生存期（EFS），且病理完全缓解（pCR）率更是对照组的3倍以上，标志着中国胃癌治疗正在迈向“免化疗”的新时代。

【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院杨昆教授，就ASTRUM-006研究的独特设计理念、针对中国患者的定制化策略以及“免化疗”模式的科学内涵进行了深度剖析，探讨这一“中国方案”如何在保障疗效的同时实现患者生活质量的提升。

杨昆

主任医师，教授，博士生导师

四川大学华西医院胃癌中心主任，胃癌研究室副主任
四川省“卫生健康英才计划”领军人才
第十三批四川省学术技术带头人后备人选
俄罗斯联邦巴什科尔托斯坦共和国外科医师协会荣誉委员
中国医师协会微无创专业委员会胃肠外科学组副组长
中国医师协会内镜医师分会腹腔镜青年医师委员会副主任委员中国医师协会外科医生分会微创外科医师委员会青年委员
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会常务委员
中国抗癌协会胃癌专委会常务委员
中国抗癌协会手术安全与质量控制专业委员会委员
中国抗癌协会胃癌专委会微创学组委员
中国抗癌协会胃癌专委会ERAS学组委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会MDT学组委员
中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会外科学分会委员
四川省肿瘤学会胃癌专委会主任委员
四川省抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会副主任委员
四川省国际医学交流促进会消化道肿瘤专业委员会副主任委员
四川省医学会医用机器人和医学智能化专业委员会常务委员
四川省医师协会外科医师分会委员
四川省普外科质量控制专家委员会委员
成都市抗癌协会胃癌专委会副主任委员
以（共同）通讯作者/第一作者在Cell Res、Science Advances、STTT、Gastroenterology、Ann Surg、Am J Gastroenterol 等期刊发表SCI论文70余篇
主持国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、四川省科技厅重点项目等10余项课题

精准优化，减毒增效：斯鲁利单抗开创胃癌围术期“免化疗”新模式

杨昆教授：ASTRUM-006研究的成功并非偶然，而是建立在对既往研究经验的深刻反思与对中国临床实践的精准把握之上。回顾国际同类研究，KEYNOTE-585研究虽提高了pCR率，但最终未能转化为EFS的显著获益，这与其未对患者人群进行精准筛选（入组了较高比例PD-L1 CPS<1的患者）密切相关。另一项MATTERHORN研究虽然实现了EFS和OS的双重获益，但其入组人群未纳入中国大陆患者，且采用的FLOT化疗方案毒性大、给药复杂，对于中国患者而言，耐受性是一大挑战，不太符合中国的临床实践现状。

相比之下，ASTRUM-006研究采用了更适合中国患者体质且临床应用更为广泛的SOX方案。相较于FLOT方案，SOX方案在保证疗效的同时，拥有更好的耐受性和依从性。此外，研究在设计之初便确立了精准治疗的理念，精准定位了PD-L1 CPS≥5的优势人群。这一策略不仅避免了在低表达人群中进行无效治疗的风险，更是研究最终取得阳性结果的关键所在。

总之，ASTRUM-006研究通过更适合中国患者的SOX化疗方案搭配精准分层的优势人群筛选，期中分析达到了主要研究终点EFS，成为全球首个胃癌围术期（术前/术后）以免疫单药取代术后辅助化疗的治疗方案，实现了该领域的重大突破。而且基于ASTRUM-006研究的积极结果，斯鲁利单抗被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式纳入突破性治疗品种名单，联合化疗用于新辅助/辅助治疗胃癌。这一突破性进展不仅标志着我国自主研发免疫药物在胃癌围术期治疗中取得里程碑式成果，也为局部进展期胃癌患者提供了更优的治疗选择。

这一“减毒增效”的策略，体现了精准医学理念下的个体化治疗思维，为全球胃癌围术期治疗提供了更优的中国方案。随着循证医学证据的持续积累，该模式有望成为新的国际标准，助力更多患者实现长期生存。

科学布局，全程护航：17周期“免化疗”维持治疗，平衡疗效与耐受的最佳选择

杨昆教授：在临床实践中，我们常面临这样的困境：许多胃癌患者，尤其是高龄或接受了胃大部/全切手术的患者，术后身体机能和营养状况恢复缓慢，难以耐受传统的高强度辅助化疗。这导致治疗中断率高，严重影响了围术期治疗的完整性。ASTRUM-006研究提出的“术后免疫单药”模式，极大地降低了化疗毒性，使得那些年老、体弱或合并症较多的患者也能完整接受规范化治疗，从而真正实现“减毒增效”。

从肿瘤生物学角度来看，术后17个周期的免疫单药维持治疗是为了精准覆盖胃癌术后的高风险复发窗口。根据NCCN胃癌指南（2025.V3版）及Kanematsu等人的研究，胃癌术后复发高风险期主要集中在前两年，其中术后约11个月时复发风险最高（HR 0.0045）。ASTRUM-006研究设计的17个周期治疗时长，恰好覆盖了这一高风险窗口期。

此外，这一设计也充分利用了免疫治疗的“长拖尾效应”。手术虽然切除了可见病灶，但体内可能仍残留肉眼不可见的微小转移灶。术后持续的免疫治疗可以激活免疫系统的长期记忆功能，持续清除微小残留病灶。这一效应在肺癌领域已通过多项研究得到验证（如Checkmate77T研究）。其中《非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）》将“对于接受过新辅助免疫治疗的患者，辅助免疫治疗推荐维持9~12个月”为强推荐的高级别证据。同类研究如KEYNOTE-585和MATTERHORN辅助治疗时长也设计为1年。1年是平衡疗效与安全性的最优时长，可最大化发挥记忆T细胞的长期抗肿瘤作用，且患者耐受性良好。因此，17个周期的设计既符合肿瘤生物学行为（覆盖复发高峰），也符合免疫治疗的作用机制，是降低复发、延长生存的用药周期选择。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

12月31日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

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