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基于法国国家健康数据系统（SNDS）的肝硬化患者肝细胞癌三年监测队列研究（2009-2013年）

12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一，在癌症发病率和死亡率中分别排名第六和第三。绝大多数HCC病例（约80%）发生在肝硬化背景下，这使得对肝硬化患者进行定期监测成为早期发现和改善预后的关键策略。尽管欧洲肝脏研究学会（EASL）和法国国家指南均推荐对肝硬化患者进行每半年一次的腹部超声监测，但在临床实践中，这一指南的依从性往往不尽如人意。近期发表于 Frontiers in Oncology 的一项大型回顾性队列研究，利用法国国家健康数据系统（SNDS）的海量数据，深入分析了2009年至2013年间确诊的肝硬化患者在随访三年内的HCC监测依从性及其影响因素，揭示了令人担忧的低监测率现状。【肿瘤资讯】特整理该研究精华，以飨读者。

研究背景

肝细胞癌的预后与诊断时的分期密切相关。早期诊断的患者更有机会接受根治性治疗（如切除、移植、消融），从而获得长期生存机会，甚至实现治愈。相反，晚期诊断的患者生存期往往仅有数月。因此，针对高危人群（即肝硬化患者）实施有效的监测计划是降低HCC死亡率的基石。尽管指南明确推荐每6个月进行一次超声检查，但现实世界中的执行情况却大相径庭。既往研究显示，对肝硬化患者进行 HCC 监测的依从性普遍偏低，全球范围内的监测率在 14% 至 52% 之间波动。影响监测依从性的因素复杂多样，包括患者的人口学特征（年龄、性别）、社会经济地位、肝病病因（病毒性 vs. 酒精性）、合并症情况以及医疗服务的可及性（如是否由专科医生随访）。

在法国，尽管乙型和丙型肝炎的防治取得了显著成效，但酒精性肝硬化和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的肝硬化负担日益加重。然而，此前关于法国HCC监测情况的数据主要来自小样本或特定病因的研究，缺乏能够代表全国水平的大规模流行病学证据。本研究旨在填补这一空白，通过全人口覆盖的医保理赔数据，全面评估法国肝硬化患者的HCC监测依从性，并识别导致监测失败的关键风险因素。

研究方法

本研究采用回顾性队列设计，数据来源于SNDS中的普通公共健康保险计划数据。SNDS 数据库覆盖了超过 98% 的法国人口，整合了医疗索赔、住院诊断、药物分发和死亡登记信息。研究纳入了2009年1月1日至2013年12月31日期间首次被诊断为肝硬化并曾住院的患者。为确保纳入的US检查用于监测而非诊断，排除了在纳入日期后的前四个月内进行超声检查的患者。研究对 66,464 名符合条件的患者进行了为期 3 年的随访，主要终点为 HCC 监测依从性，即 3 年随访期内每年接受腹部超声检查的次数。监测质量被严格定义为三类：如果在3年内每年进行超声检查的次数≥2 次，则定为最佳监测（Optimal）；如果只有 1 年的超声检查次数<2 次，则定为次佳监测（Suboptimal）；其余情况则被定义为监测失败（Failed）。研究收集的协变量包括年龄、性别、合并症指数（CCI）、社会经济水平、肝硬化病因（病毒性或酒精相关性）以及每年就诊胃肠病/肝病专家的次数。数据分析采用 SAS 软件，并使用对纵向数据进行校正的 Poisson 模型（GEE）来确定与监测依从性相关的因素。

研究结果

法国肝硬化患者的HCC监测情况极不理想

在 66,464 名被纳入 3 年随访期的患者中，监测依从性的结果令人担忧。研究发现，仅有 7.6% (5,082 例) 的患者实现了最佳监测，5.9% (3,928 例) 实现了次佳监测，而绝大多数患者（86.4%，57,454 例）被归类为监测失败（图1）。这意味着总共只有 13.5% 的患者达到了指南推荐的监测标准，这与美国等国家报告的低监测率相似，凸显了 HCC 监测在临床实践中的普遍不足。

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图1. 研究流程图

影响监测依从性的关键因素

多变量分析揭示了多个与监测依从性显著相关的因素（表1）：

专科医生随访是核心驱动力：与未就诊于专科医生的患者相比，每年就诊于胃肠病学家或肝病学家次数较多（>1次/年）的患者，其获得最佳监测的可能性显著增加（相对风险比RR 为14.2）。这表明专科医生的参与是确保护理质量的关键。
病因差异：病毒性肝硬化患者的监测依从性显著优于酒精性肝硬化患者。考虑到法国酒精性肝硬化的高占比，这一发现解释了总体监测率低下的部分原因。
人口学特征：年龄较大、男性患者表现出更好的监测依从性（RR=1.16）。
合并症悖论：与既往部分研究不同，本研究发现较高的CCI与更好的监测相关（RR=1.30）。这可能反映了这类患者与医疗系统的接触更为频繁，从而增加了接受检查的机会。
社会经济地位的阻碍：尽管法国实施了全民医保制度，覆盖了大部分医疗费用，但享受低收入医保（CMU）的患者监测失败的风险依然显著增加（RR=0.92）。这提示除了经济负担外，健康素养、就医交通、预约困难等社会决定因素可能构成了隐形壁垒。

表1. HCC监测依从性相关因素

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结论

这项基于法国全国性数据的大规模队列研究揭示了肝硬化患者HCC监测中存在的巨大鸿沟：仅有不到10%的患者接受了指南推荐的最佳监测。绝大多数患者处于监测“真空”地带，面临着癌症延误诊断和丧失根治机会的极高风险。本研究结果强调了社会经济地位和专科医疗资源在监测中的决定性作用。即使在拥有全民医保的国家，低社会经济地位仍是阻碍患者获得标准护理的重要因素，这提示公共卫生政策制定者需关注健康公平性，通过提高健康素养、简化就医流程等措施消除非经济壁垒。此外，鉴于专科医生随访对监测依从性的显著提升作用，加强基层医生与专科医生之间的转诊协作，以及针对酒精性肝硬化这一高危且易被忽视的群体制定更有针对性的管理策略，将是未来改善法国乃至全球HCC防控现状的重点方向。

参考文献

Caillet P, Balusson F, Ganne-Carié N, Oger E, Costentin C and Ganry O (2025) Three-year of hepatocellular carcinoma surveillance in patients with cirrhosis diagnosed between 2009 and 2013: a cohort study based on the French National Health Data System (SNDS) claims data. Front. Oncol. 15:1722277. doi: 10.3389/fonc.2025.1722277

审批编号：CN-175102

过期日期：2026-12-17

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Sally