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2025 ASH | 全线覆盖，精准护航：吉瑞替尼重塑FLT3突变AML管理新格局

2025年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是成人最常见的白血病亚型，其中，约30%的患者存在FLT3突变，这类患者往往面临复发风险高、预后差的临床困境。近年来，FLT3抑制剂的问世彻底改变了FLT3突变AML患者的治疗格局。吉瑞替尼作为一种强效FLT3抑制剂，凭借其在临床研究中的卓越表现，已于2025年1月获中国药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国首个获批用于治疗FLT3突变复发或难治性AML（R/R AML）患者的靶向治疗药，填补了国内FLT3突变AML患者治疗空白。而在刚刚落幕的2025 美国血液学会（ASH）大会上，吉瑞替尼更是大放异彩。多项重磅研究成果的发布不仅进一步夯实了吉瑞替尼在R/R AML中的地位，更展示了其向新诊断以及移植后维持治疗拓展的强劲潜力。

复发/难治AML：地位夯实，生存与生活质量优势凸显

吉瑞替尼在R/R AML中的疗效已在国际多中心III 期 ADMIRAL 试验ADMIRAL和亚洲多中心Ⅲ期COMMODORE研究中得到充分验证。本届ASH大会则进一步探讨了FLT3突变R/R AML患者造血干细胞移植（HSCT）后重启吉瑞替尼以及化疗后序贯吉瑞替尼的临床价值。

一项ADMIRAL和COMMODORE试验汇总事后分析^[1]重点探讨了FLT3突变R/R AML患者移植后重启吉瑞替尼对临床结局的影响。结果显示，在吉瑞替尼治疗后行HSCT且60天内无复发患者中，重启吉瑞替尼治疗展现出显著生存优势。重启吉瑞替尼治疗的患者中位总生存期（OS）未达到，而未重启吉瑞替尼治疗的患者中位OS仅 10.1个月。而且重启吉瑞替尼治疗组6个月、12个月、24个月和36个月 OS 率分别为 83.3%、68.5%、62.8% 和 60.8%，远超未重启吉瑞替尼患者的59.6%、47.7%、26.0% 和 26.0%。这一结果有力证实，在移植后重启吉瑞替尼治疗是改善 R/R AML 患者长期预后的关键策略。

与此同时，为了追求更优缓解，日本学者开展的 II 期 RR-FLT3-AML220 研究探索了化疗序贯吉瑞替尼的新模式^[2]。研究发现，FLT3 突变 R/R AML 患者在接受米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷（MEC）化疗后序贯吉瑞替尼治疗，可获得48.8的完全缓解（CR）率，以及高达87.8%的复合完全缓解（CRc）率（CRc=CR+血液学不完全恢复的CR）。中位随访20.4个月，总人群患者中位OS为32.2个月，获得CRc的患者中位无复发生存（RFS）为29.3个月，且安全性可控。

除疗效外，吉瑞替尼在改善患者生活质量方面同样表现出色。一项由美国学者开展的真实世界研究，回顾性分析了老年FLT3突变R/R AML患者接受吉瑞替尼治疗期间的输血负担^[3]。结果显示，吉瑞替尼可显著改善老年R/R AML患者的输血负担。治疗8周后，74.8%和75.1%的红细胞输注不依赖（RBC-TI）和血小板输注不依赖（PLT-TI）患者持续不依赖，26.8%的红细胞输注依赖患者和30.9%的血小板输注依赖患者转为不依赖。且随着时间的延长，不依赖患者比例增加。约50%的患者在≥16周时仍保持输血不依赖状态。

新诊断AML：三药联合，冲击一线治疗新标准

在新诊断FLT3突变AML领域，吉瑞替尼联合维奈克拉和阿扎胞苷的“三联方案”展现出令人鼓舞的疗效。I/II期VICEROY研究评估了吉瑞替尼、维奈克拉、阿扎胞苷三联方案在不适合强化诱导治疗的新诊断FLT3突变AML患者中的疗效^[4]，结果显示，在维奈克拉200mg组和400mg组患者CR率分别为70%和65%，CRc率分别为90%和91%，12个月OS率分别为64%和77%。而且在维奈克拉200mg组和400mg组分别有85%的患者和57%的患者实现MRD阴性（MRD＜10^-4）。

而长期随访证据更进一步佐证了该三联方案在FLT3突变新诊断AML患者中的持久获益^[5]，中位随访41.5个月，患者中位RFS为23.4个月，3年RFS率为43%，中位OS达29.7个月，3年OS率为46%，且无论是否接受移植，患者预后无显著差异。这意味着该方案可能成为替代传统标准治疗、实现长期生存的优选策略。

值得一提的是，该三联方案在具有不良风险因素的FLT3野生型（FLT3-WT）新诊断AML患者中亦展现出良好的疗效^[6]。研究数据显示，患者总CRc率为53%，TP53突变和非TP53突变患者的CRc率分别为 44%和67%，中位OS和RFS未达到，为该群体提供了新的治疗思路。

移植后维持治疗：构筑防线，降低复发风险

异基因造血干细胞移植虽是FLT3突变AML患者的治愈手段，但移植后复发仍是临床面临的一大挑战。吉瑞替尼在移植后维持治疗领域的探索，为筑牢最后一道防线提供了新的策略。II期MORPHO试验事后分析探讨了从诊断到移植的时间、移植前使用FLT3抑制剂以及移植后使用吉瑞替尼等因素对FLT3突变阳性急性髓系白血病患者结局的影响^[7]，结果显示，AML确诊后＜120天内接受移植和/或移植前接受FLT3抑制剂治疗的患者，移植后接受吉瑞替尼维持治疗无复发生存（RFS）获益更显著。

日本学者开展的一项全国注册研究则从真实世界角度证实了FLT3突变R/R AML患者移植后采用吉瑞替尼维持治疗的获益^[8]。该研究结果显示，接受吉瑞替尼维持治疗的患者3年RFS率高达58.8%，显著优于未接受维持治疗组的36.4%（p＜0.001），尤其是接受脐带血移植（CBT）的患者，吉瑞替尼维持治疗的获益更显著（吉瑞替尼维持治疗vs 吉瑞替尼未维持治疗：79.4% vs 26.1%）。同时，吉瑞替尼维持治疗组3 年OS率亦更高（64.4% vs. 41.4%），其中CBT患者获益更多（HR 0.09, 95%CI 0.03-0.28, p<0.001）。在复发率方面，吉瑞替尼维持治疗组复发率也较低（27.6% vs. 44.8%），其中 CBT 受者的复发率显著降低（HR 0.10, 95%CI 0.02-0.45, p= 0.003）。

从挽救到全程，吉瑞替尼开启FLT3 突变AML治疗新纪元

吉瑞替尼凭借其在 R/R FLT3 突变 AML 中的确凿疗效，已成为该领域挽救治疗的重要选择。而2025 ASH大会发布的一系列数据，更加清晰地勾勒出吉瑞替尼在FLT3突变AML治疗中的进阶之路。

吉瑞替尼不再仅仅是复发难治阶段的“挽救者”，更是贯穿AML治疗全周期的“护航者”。从R/R患者的高质量生存，到新诊断患者的深度缓解，再到移植后维持阶段的复发预防，吉瑞替尼正在逐步构建起一道坚实的防线。相信随着全病程管理版图的不断完善，吉瑞替尼将持续为 FLT3 突变 AML 患者带来更长生存、更高治愈的希望。

参考文献

1. Mark Levis, et al. Outcomes of patients with relapsed/refractory FLT3mut+ Acute Myeloid Leukemia who resumed gilteritinib therapy after HSCT: Post hoc analysis from the ADMIRAL and COMMODORE trials. 2025 ASH abs25-2668.
2. Yuichi Ishikawa, et al. A Phase 2 study of sequential administration of gilteritinib after MEC chemotherapy in Relapsed/Refractory FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia in adults: Japan adult leukemia study group (JALSG) RR-FLT3-AML220 study. 2025 ASH abs25-4135.
3. Thomas LeBlanc, et al. Transfusion burden among older US patients with relapsed FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia treated with gilteritinib: A Medicare claims-based cohort study. 2025 ASH abs25-2650.
4. Jessica Altman, et al. Venetoclax (VEN) and azacitidine (AZA) with gilteritinib (GILT) in patients with newly diagnosed (ND) FLT3mut+ Acute Myeloid Leukemia (AML) ineligible for intensive induction chemotherapy (chemo): Interim results from the phase 1/2 VICEROY study. 2025 ASH abs25-2677.
5. Roberta S. Azevedo, et al. Long-term follow-up of azacitidine, venetoclax, and gilteritinib in patients with newly diagnosed FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia. 2025 ASH abs25-14054.
6. Sankalp Arora, et al. A Phase II study of azacitidine, venetoclax, and gilteritinib for newly diagnosed adverse risk FLT3-wild type acute myeloid leukemia. 2025 ASH abs25-9686.
7. Mark Levis, et al. Time from AML diagnosis to HCT and pre-HCT FLT3 inhibition impact pre-transplant MRD and benefit from post-HCT gilteritinib. 2025 ASH abs25-1693.
8. Yasuyuki Arai, et al. Maintenance treatment with gilteritinib suppresses post-transplant relapse in relapsed/refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia: A Japanese nationwide registry study. 2025 ASH abs25-4697.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Fu