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见刊柳叶刀｜打破20年僵局！陶运淦教授解读NIVOPOST-OP研究，免疫联合放化疗改写高危LA-SCCHN术后标准

12月23日

整理：肿瘤资讯

审校：陶运淦教授

头颈部鳞状细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其中局部晚期患者经手术切除后，仍有 40%-45%的高复发风险，严重威胁患者生存。自2004年以来，术后顺铂同期放化疗一直是高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-SCCHN）的标准治疗方案，但近二十年来，该领域的治疗进展陷入停滞，靶向治疗等联合策略均未能实现疗效突破。2025年，GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP 研究在ASCO年会以Plenary Session LBA形式重磅公布主要终点数据，并于 12月23日全文在线发表于《柳叶刀》（The Lancet）^[1]，为这一困境带来了突破性解决方案。【肿瘤资讯】第一时间邀请该研究PI、本文通讯作者、法国古斯塔夫・鲁西研究所陶运淦教授，深度解读这项改写临床实践的重要研究。

文章发布截图

研究介绍

研究背景：跨越20年的临床未尽之需

对于LA-SCCHN患者，手术切除后的辅助治疗至关重要。自2004年EORTC 22931和RTOG 9501两项经典研究奠定地位以来，对于存在包膜外侵犯（ECE）或切缘阳性等高危病理特征的患者，术后顺铂同期放化疗（CRT）一直是全球公认的标准治疗方案。然而，仍有约40%~45%的高危患者在治疗后两年内仍会发生局部区域复发或远处转移，临床急需新的破局策略。此前，多项探索PD-1/PD-L1抑制剂在LA-SCCHN中应用的III期研究（如GORTEC 2017-01 REACH、JAVELIN Head and Neck 100、KEYNOTE-412等）均未达到主要研究终点，使得NIVOPOST-OP研究的阳性结果显得尤为珍贵。

研究设计：术后放疗前免疫+同期放化疗+辅助免疫

GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP是一项多中心、国际、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估在标准术后顺铂同期放化疗基础上联合纳武利尤单抗治疗经手术完全切除但病理确认存在高危复发风险（如ECE、切缘阳性、多发淋巴结转移等）的LA-SCCHN患者的疗效与安全性。研究在法国、西班牙、波兰等 6个国家的 82个研究中心共纳入680例患者，按 1:1 随机分为两组：

对照组（标准治疗）：接受常规剂量术后放疗（66 Gy/33F）同期联合高剂量顺铂（100 mg/m²，q3w）。
试验组（免疫联合）：采用了“术后放疗前+同期+辅助”的管理模式。患者在放疗前两周先行纳武利尤单抗 240mg治疗，随后同步接受顺铂+术后放疗联合纳武利尤单抗 360mg（q3w，共3周期），并续以6周期纳武利尤单抗480mg辅助治疗（q4w）。

主要研究终点为研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、局部区域复发率、远处转移率及安全性等。

研究结果

疗效数据：DFS显著获益，或改写标准

截止2024年4月30日，中位随访30.3个月，试验组达到预设的230例DFS事件数。

主要终点达成：试验组（n=332例）与对照组（n=334例）的3年DFS率分别为 63.1%和52.5%（HR=0.76; 95% CI 0.60-0.98; P=0.034），疾病复发或死亡风险降低24%。
亚组一致性：无论 PD-L1 表达水平、肿瘤部位、年龄、吸烟状态等基线特征如何，免疫联合治疗均显示出一致的生存获益趋势。
局部控制改善：研究还观察到，加用纳武利尤单抗的试验组的单独局部区域复发率比对照组显著降低（12.9% vs 19.8% ; subHR=0.63; 95% CI 0.42-0.94），显示了免疫治疗与放化疗在局部区域控制上的协同增效作用。

图1 两组患者DFS的K-M曲线

安全性分析：风险可控，耐受性良好

安全性方面，试验组 3-4级TRAE略高于对照组（3级TRAE：73% vs 68%；4级TRAE：10% vs 5%），主要包括甲状腺功能异常、肾功能损伤、吞咽困难等，未出现新的安全性信号，且两组治疗相关死亡率均为 1%（各 2 例），整体安全性可控。

研究结论

在手术切除后的高危LA-SCCHN患者中，顺铂联合放疗基础上加入纳武利尤单抗，可改善DFS，且毒性反应仅中度增加，该方案可作为新的标准治疗方案。

研究者说

专家介绍

陶运淦

MD, PhD

古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌科主任
法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员
2025年欧洲医学瘤学会（ESMO）亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）
国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席
法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员
Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家
头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员
国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员
多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01、PembroRad、DEBIO-1143-201、REACH、Nivo-Postop等研究
在NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）
担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人

陶运淦教授：自 2004 年 EORTC 和 RTOG 的两项 Ⅲ期随机对照研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）以来，对于术后存在病理高危因素的LA-SCCHN患者，顺铂同期放化疗一直是标准治疗方案。然而，近半数患者仍会出现治疗失败。20多年来，全球研究者尝试了多种策略，各种靶向治疗与放化疗的联合等，但均未能显著改善这一标准方案的疗效。近年来，随着免疫治疗的快速发展，在不可手术的LA-SCCHN患者中，已开展多项探讨免疫治疗联合放疗的随机对照研究，如 GORTEC 2015-01（PembroRad）、GORTEC 2017-01（REACH）以及KEYNOTE-412 等，但这些研究同样未能改变非手术患者的治疗标准。

我们法国头颈肿瘤放射治疗组织（GORTEC）团队刚发表于《柳叶刀》的Ⅲ期随机对照临床研究 GORTEC 2018-01 (NIVOPOST-OP) 结果显示，在标准术后放化疗基础上，同期联合纳武利尤单抗并续以6个月的辅助免疫治疗，可显著改善高危患者的DFS。与单纯放化疗组相比，联合治疗组将 3 年DFS从52.5%提升至 63.1%（HR=0.76，P＜0.05），意味着疾病复发或死亡风险显著降低24%。该结果具有统计学意义，为这类预后普遍较差的患者群体提供了重要的治疗突破。该研究还首次证实，在LA-SCCHN中，放化疗前后同期及辅助应用免疫治疗可显著降低局部区域复发风险。

在本研究中，纳武利尤单抗的安全谱与既往认知一致，未见新的安全性信号。两组患者对标准放化疗的耐受性和治疗完成情况基本相当。尽管联合治疗组 3-4 级TRAEs发生率略高，但在免疫联合治疗的预期范围内，且临床上已具备一定的管理经验，整体安全性可控。

目前OS数据尚未完全成熟，但已观察到 OS 呈现改善趋势，提示该方案可能带来长期生存获益。我们正持续随访并期待最终分析结果，以进一步确认其生存优势。

对未来临床实践的影响

基于其在DFS方面的显著获益，该研究结果有望改变局LA-SCCHN的术后治疗格局。纳武利尤单抗联合放化疗极可能成为高风险患者术后辅助治疗的新标准选择。值得注意的是，随着 KEYNOTE-689 研究证实了帕博利珠单抗在围手术期模式中的疗效，未来临床决策可能需要进一步权衡：是采用术前新辅助免疫治疗再加上术后同期辅助治疗，还是术后同期辅助免疫联合放疗或者放化疗。术后免疫治疗的持续时间（6个月还是更长）的问题也需进一步优化。尤其对于复发高风险患者，何时启动免疫治疗（术前还是术后）需通过外科、放疗科和内科的多学科讨论（MDT）来个体化决策。无论哪种路径，术后放化疗期间同步联合免疫治疗预计将成为局部区域晚期头颈鳞癌综合治疗的核心组成部分，为患者带来更多治愈机会。

参考文献

Jean Bourhis, Anne Aupérin, Christian Borel, et al. Nivolumab added to cisplatin and radiotherapy versus cisplatin and radiotherapy alone after surgery for people with squamous cell carcinoma of the head and neck at a high risk of relapse (GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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